1995 Fiscal Year Annual Research Report
視交叉上核VIPニューロンとバゾプレッシンニューロンによる相反射自律神経制御機構
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07670171
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永井 克也 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (70029966)
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| Keywords | 2DG / 高血糖 / 交感神経 / VIP / ニューロテンシン / アンタゴニスト / VP |
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| Research Abstract |
ラットを実験動物として使用し以下の事実を明らかにした。1)2DGの脳内投与による脳のエネルギー(糖)欠乏時の高血糖反応が視床下部視交叉上核(SCN)破壊により消失し、SCN破壊により消失したこの高血糖反応がSCNのニューロンが産生するVIPの脳内投与により回復すること、2)2DGの脳内投与時に認められる、副腎と肝臓に投射する交感神経の活動上昇が、同様にSCN破壊により消失し、VIPの脳内投与により回復すること、などを認めており、SCNのVIPニューロンが2DGの脳内投与による交感神経の活動上昇及び高血糖反応に必須の役割を果たしていることが明らかとなった。このことと一致して更に、VIPの脳内投与が2DGの脳内投与による高血糖反応並びに交感神経活動上昇を促進し、VIPのアンタゴニストの脳内投与がそれらを抑制することも対照健常動物で認めている。また、SCNのVIPニューロンにその受容体が存在することが報告されているニューロテンシン(NT)の脳内投与が2DGの脳内投与による高血糖反応並びに交感神経活動上昇反応を促進し、NTアンタゴニストの脳内投与がこれらを抑制し、NTの効果がVIPアンタゴニストにより阻害されることも認めていて、NTがSCNのVIPニューロンへの作用を介して2DGにより生じる両反応に関与していることを示す結果も得ている。一方、バゾプレッシン(VP)の脳内投与は2DGの脳内投与による高血糖反応と交感神経活動上昇反応を抑制し、VPアンタゴニストの脳内投与はそれらを促進することを認めており、現在このVPの作用がSCNのVPニューロンによるものか否かの検討を行っている。VIPニューロンの作用部位に関するin situ hybridization法による検討ではVIP1受容体のmRNAがSCN以外に室周囲核と室傍核に存在することを認めており、SCNを含めたこれらの部位が作用部位である可能性があるので、これらについても更に検討を加えている。
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[Publications] N.Nagai: "Suppressive effect of vasopressin on the hyperglycemic response caused by 2-deoxy-D-glucose" Neuroscience Letters. 190. 187-190 (1995)
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[Publications] N.Komenami: "Continuous infusion of neuropeptide Y in the SCN decreases food intake in rats" Neuroreport. 6. 2321-2324 (1995)
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[Publications] S.Chun: "Involvement of cerebral neurotensin in hyperglycemic response caused by 2-deoxy-D-glucose in rats" Neuroscience Letters. 201. 191-194 (1995)
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[Publications] N.Nagai: "Roles of the suprachiasmatic nucleus and vasoactive intestinal peptide in the response of the plasma vasopressin to osmotic challe" Endocrinoloqy. 137. 504-507 (1996)
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[Publications] N.Nagai: "Bilateral lesions of the hypothalamic suprachiasmatic nucleus eliminted sympathetic response to intracranial injection of 2-deoxy" Brain Research Bulletin. (in press). (1996)
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[Publications] K.Shimizu: "An immunotoxin,anti-VIP antibody-ricin A chain conjugate,eliminates neurons in the hypothalamic suprachiasmatic nucleus" Brain Research Bulletin. (in press). (1996)
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[Publications] K.Nagai: "Role of suprachiasmatic nucleus VIP neurons in the central regulation of blood glucose.In : Liver Innervation" John Libbey,Lpndon (in press), (1996)
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[Publications] K.Nagai: "SCN output drives autonomic nervous system. In : Hypothalamic Integration of Circadian Rhythms.(Progr.Brain Res.)" Elsevier Science Pubisher,Amsterdam (in press), (1996)
