小児腫瘍の生物学的特性に関する病理学及び分子生物学的研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670210
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: YOKOHAMA CITY UNIVERSITY
• Principal Investigator: 三杉 和章 横浜市立大学, 医学部, 教授 (50106332)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 船曳 哲典 横浜市立大学, 医学部・小児科学教室, 助手 (20264616) ; 佐々木 佳郎 神奈川県立こども医療センター, 病理科, 部長 ; 青木 一郎 横浜市立大学, 医学部・病理学第二講座, 助教授 (00184028) ; 宮城 洋平 横浜市立大学, 医学部・病理学第二講座, 助手 (00254194) ; 長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学部・病理学第二講座, 講師 (10217995)
• Keywords: 小児腫瘍 / 神経芽腫 / アポトーシス / マス・スクリーニング / 自然退縮 / TRKA / LNGFR / TS-TG

Research Abstract

初年度はマス・スクリーニングで発見され切除された神経芽腫を材料とし、高親和性神経増殖因子レセプター遺伝子TRKAおよび低親和性神経増殖因子レセプター遺伝子LNGFR、tissue transglutaminase遺伝子(TS-TG)の発現を中心に検索を行った。TRKA遺伝子の発現は神経芽腫の予後良好群と相関することがBrodeur,Garettにより示されていると同時に、神経細胞への分化の指標と考えられている。LNGFRは、アポトーシスを誘導することでしられるFAS抗原類似のレセプターで、実際に齧歯類の培養神経細胞にアポトーシスを引き起こすことが解っている。Ts-TGはアポトーシスと共に誘導されてくる酵素であり、アポトーシスによる細胞死の指標となり得る。その結果、マス・スクリーニング例はTRKA高発現群と,LNGFRとTs-TGをともに顕著に発現する群とに大別された。前者は腫瘍細胞の分化傾向を、後者はアポトーシスによる腫瘍細胞死を反映するものと考えられ、神経芽腫の自然退縮機構においては分化、アポトーシスの2つのメカニズムが独立して関与している可能性が示唆された。しかしながら、切除された神経芽腫よりDNAを抽出し断片化を検索した結果・超微形態学的検索・in situ endlabelling法による検索は、積極的にアポトーシスの存在を示唆するものではなかった。種々の理由が考えられるが、8年度はアポトーシスの関与が予想される腫瘍を広く収集し、同様の検索を行い比較検討することが必要と思われる。

Research Products

• [Publications] Nagashima Y, Misugi K, et al.: "Von Hippel-Lindau tumour suppressor gene. Localization of the expression by ISH." J.Pathol.(in press).
• [Publications] Nagashima Y, Misugi K, et al.: "A nude mouse tumor line(KCMC-WT-1)derived from an aniridia patient with chromosome 11 deletion." Cancer. 77. 799-804 (1996)
• [Publications] Machida J, Misugi K, et al.: "Establishment of two rat osteosarcoma cell lines(YROS-1 and YROS-2)induced by radioactive phosphorus." Pathol.Res.Pract.191. 478-485 (1995)
• [Publications] 佐々木佳郎、三杉和章 他: "奇形腫群腫瘍の発生病理および組織分類とその問題点" 小児外科. 27. 866-872 (1995)
• [Publications] 三杉和章、佐々木佳郎: "現代病理学大系8 成長と加齢" 中山書店, 250 (1995)
• [Publications] 清水興一、三杉和章 編: "小児外科病理学" 文光堂, 330 (1995)