HTLV-I感染者体内のウイルス遺伝子陽性細胞に関する研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670225
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• Principal Investigator: 丸山 孝士 千葉県がんセンター, 病理研究部, 部長 (40260244)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮内 基博 千葉県がんセンター, 病理研究部, 主任研究員 (70260247) ; 福嶋 得忍 千葉県がんセンター, 病理研究部, 主任研究員 (50260245)
• Keywords: HTLV-I / HRES-1 / 遺伝子解析 / 遺伝子産物発現解析 / ATL / 胚細胞腫瘍 / 鼻咽頭癌 / HTLV-Iキャリア

Research Abstract

ヒトのレトロウイルスであるHTLV-Iが関与している成人T細胞白血球(ATL)は,感染後長い潜伏期を経て発症する。それ故,潜伏期間中のウイルス感染細胞の変化が発症に関係すると考えられる。感染者体内におけるウイルス感染細胞動態究明のため,ATL患者(2名)とその家族(HTLV-I抗体陽性者7名,陰性者3名)の末血リンパ球DNA中のHTLV-I-LTR,-gag,-tax遺伝子をPCR-SSCP法でサザン解析した。患者及び抗体陽性家族ではLTR, gag, taxが全て陽性であった。抗体陰性家族ではtaxは陽性であったが,LTRとgagは陰性であった。抗体陰性家族のDNAのLTR領域PCR産物には多数の変異が認められたので,抗体の有無はHTLV-I関連遺伝子の変異の有無と関連していると考えられた。今年度はさらに,その他の人体腫瘍として抗体陽性者を含む胚細胞腫瘍患者(16名)とEBウイルス感染が認められた鼻咽頭癌患者(18名)の腫瘍組織より抽出したDNA中のHTLV-I-LTR遺伝子をPCR-SSCP法で解析した。内在性レトロウイルス遺伝子(HRES-1)が存在するとされる胚細胞腫瘍では検索16例中11例(68.8%)で陽性であった。また,検索した鼻咽頭癌18例中15例(83.3%)がHTLV-I-LTR陽性であった。鼻咽頭癌について細胞増殖関連遺伝子産物発現を単クローン抗体により免疫挿組織学的に調べた結果,細胞増殖関連蛋白(PCNA,Ki-67),癌抑制遺伝子産物(p53),アポトーシス関連遺伝子産物(bcl-2)の発現異常が未分化癌において扁平上皮癌より著明であった。以上の結果から,HTLV-I関連遺伝子をもつ細胞の他のウイルス重感染などにより遺伝子再構成および遺伝子脱制御をおこし易い可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] 福嶋得忍ら: "ATL患者とその家族におけるHTLV-I関連遺伝子の多型性の比較" 日本癌学会総会記事. 54. 105 (1995)
• [Publications] 宮内基博ら: "HTLV-Iキャリアの家族内抗体陽性者と陰性者におけるHTLV-I関連遺伝子の経年的変化" 日本癌学会総会記事. 54. 114 (1995)
• [Publications] Koshi Maruyama et al.: "Rearrangements of HTLV-I related DNA in human non-lymphoid tumors" 日本病理学会会誌. 85. 165 (1996)
• [Publications] 福嶋得忍ら: "ATL患者とそのHTLV-I抗体陽性および陰性家族のHTLV-I関連遺伝子の比較" 日本病理学会会誌. 85. 239 (1996)