1995 Fiscal Year Annual Research Report
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07670227
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
宮木 美知子 財団法人東京都臨床医学総合研究所, 腫瘍生化学研究部門, 研究員 (20085624)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村岡 正敏 財団法人東京都臨床医学総合研究所, 腫瘍生化学研究部門, 研究員 (30260334)
田中 貴代子 財団法人東京都臨床医学総合研究所, 腫瘍生化学研究部門, 研究員 (40124474)
矢ノ下 玲 財団法人東京都臨床医学総合研究所, 腫瘍生化学研究部門, 研究員 (00224915)
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| Keywords | CD44アイソフォーム / 大腸癌 / 多段階発癌 |
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| Research Abstract |
細胞貫通型の接着分子CD44は、コラーゲン、フィブロネクチン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックスや細胞間接着に関わっていると考えられている。19のエクソンからなり、mRNAでは通常エクソン6〜15(バリアントエクソン)がスプライシングを受ける。しかし進行癌では種々の部位でスプライスされた多種類の異常mRNA(アイソフォーム)が存在し、転移性との関連が注目されている。本研究ではCD44の異常発現と大腸多段階発癌との関連を明らかにすることを目的とし、腺腫、早期癌、進行癌および癌転移巣を含む大腸腫瘍60検体に発現されるCD44バリアントエクソンを解析した。poly(A)RNAを鋳型としてCD44エクソン3と16-17のプライマーを用いRT-PC法によりcDNAを増幅させた後、電気泳動により分離し、各cDNAバンドに含まれる転写領域をエクソン5〜15の11種のプライマーを用いてPCR法により調べた。
正常粘膜には標準型のみが発現されていたが、腺腫ではエクソン12〜15を含むアイソフォームと10〜15を含むアイソフォームが検出された。進行癌ではより大きいサイズのmDNAが検出され、卵巣転移や脳転移を示す大腸癌にエクソン7〜15を含むアイソフォームが存在していた。また、腫瘍の悪性度が増すほどアイソフォームの割合が高くなり、正常mRNAが減少する傾向が見られた。しかし、腹膜播腫を示す癌では標準型に近いサイズのmRNAが検出され、このアイソフォームに含まれるエクソンの解析を行っている。以上の結果は大腸腫瘍におけるCD44遺伝子の発現が極めて多様であることを示している。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Miyaki, M. et al.: "Increased cell-substratum adhesion, and decreased gelatinase secretion and cell growth, induced by E-cadherin transfection." Oncogene. 11. 2547-2552 (1995)
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[Publications] Miyaki, M. et al.: "Germ-line mutations of hMSH2 and hMLH1 genes in Japanese families with HNPCC; usefulness of DNA analysis for screening and diagnosis." J. Mol. Med.73. 515-520 (1995)
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[Publications] Toyooka, M. et al.: "Somatic mutations of the APC gene in gastroduodenal tumors from patients with familial adenomatous polyposis." Cancer Res.55. 3165-3170 (1995)
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[Publications] Kikuchi-Yanoshita, R. et al.: "Malignant transformation of rat embryo fibroblasts by cotransfection with eleven human mutant p53 cDNA and activated H-ras." Oncogene. 11. 1339-1345 (1995)
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[Publications] Tanaka, K. et al.: "Suppression of tumorigenicity and invasiveness of colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 8p12-ter." Oncogene. 12. 405-410 (1996)
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[Publications] Muraoka, M. et al.: "p300 gene alterations in colorectal and gastric carcinomas." Oncogene. 12(in press). (1996)
