1997 Fiscal Year Annual Research Report
ラット大腸発癌過程のアラキドン酸カスケード系酵素発現と化学予防剤の修飾作用
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07670237
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| Research Institution | GIFU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
吉見 直己 岐阜大学, 医学部, 助教授 (30166996)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 秀樹 岐阜大学, 医学部, 教授 (70021433)
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| Keywords | アラキドン酸カスケード / 大腸発癌 / 化学予防 / シクロオキシゲナーゼ-2 / ラット |
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| Research Abstract |
本研究の前々年度にラット大腸発がん過程でホスホリパーゼA2、シクロオキシゲナーゼ(COX)のmRNA発現が有意に上昇することを見いだした。前年度はAzoxymethana(AOM)によるラット大腸発癌モデルのうち早期に前癌病変と考えられているaberrant crypt foci(ACF)の発現の化学予防剤による変動をCOXのアイソザイムのCOX-2に特異的抑制を示す非ステロイド消炎剤(NSAID)であるNS-398について検討し、ACFの発現を抑制することを見出した。今年度はより詳細な検討を加えた。なお現在、長期発がんに対する効果も検討中である。
[材料と方法]前年度行った実験を用いて、AOM単独群とAOMと10mg/kgのNS-398投与群とのCOX-1及びCOX-2のmRNAレベルの発現状況と細胞増殖マーカーであるproliferative cell nuclear antigen(PCNA)インデックスを測定し、比較検討した。
[結果・考察]前年度のACF形成能はAOM単独群で大腸粘膜単位長あたりの数は0.97±0.32。AOMとNS-398投与群は,0.42±0.14で有意に減少していた(P<0.001)。AOM単独群でのCOX-1とCOX-2の発現はそれぞれ60.3±11.7と51.5±18.9で、NS-398投与群が52.5±8.0と44.8±4.9と、COXの発現減少傾向は見られるものの、有意な差は見られなかった。一方、PCNAはAOM単独群で8.45±2.43、NS-398投与群が6.17±1.49と有意な差が見られた(P<0.02)。これらの結果はACFの形成抑制がNS-398による細胞増殖抑制によることを示唆するとともに、最近NSAIDがアポトーシスを誘導する報告がされているが、NS-398のアポトーシス誘導による可能性も考えられた。
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[Publications] Yoshimi N et al.: "Inhibitory effect of NS-398,a selective cyclocxygenase-2 inhibitor,on azoxymethane induced abemant crypt foci in colon carcinogenesis of F344 rats" Jpn J Cancer Res.88・11. 1044-1051 (1997)
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[Publications] Hirose Y, Yoshimi N et al.: "Expression of bcl-2,bax,and bcl-Xl proteins in azoxymethane-induced rat colonic adenocarcinomas" Mol.Carcinogenesis. 19・1. 25-30 (1997)
