1995 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト細胞の不死化過程に於けるp53,SdiI,Cdk,Mdm2遺伝子の解析

Research Project

Project/Area Number	07670249
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	難波正義岡山大学, 医学部, 教授 (80069004)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三原浩一郎岡山大学, 医学部, 助手 (50229788)
Keywords	ヒト細胞 / 不死化 / p53 / Sdi1 / Cdk / Mdm2
Research Abstract	1.p53遺伝子変異の及ぼす細胞への効果 1)変異P53遺伝子(mp53)をヒト正常細胞に導入し,mp53を発現するクローンを得た.この細胞はmp53を導入していない対照細胞に比べ約20%の寿命の延長がみられた.また,この細胞を43回継代後,染色体を調べた結果,すべての細胞に染色体の異常が認められた.しかし,これらの細胞は不死化しなかった. 2)mp53を導入した細胞にX線を照射すると,6チオグアニン耐性の変異細胞の出現率が有意に上昇した. 以上の結果より我々は,(1)mp53がヒト正常細胞の寿命を延長させるるが,(2)しかし,mp53のみではヒト細胞は不死化しないこと,(3)mp53は染色体/遺伝子の不安定性を起こすこと,を結論した. 2.p53遺伝子変異の結果おこるp53遺伝子下流の遺伝子変化 Sdi1およびmdm2遺伝子の発現が殆どみられなくなる.しかし,cycline A,B,D,ckk2,cdk4などの発現の変化は認められなかった.このことは,変異p53を導入された細胞の増殖は維持されることを示している. 3.p53遺伝子変異のヒト細胞の不死化におよぼす効果 mp53を導入した細胞は細胞の分裂寿命が延長し,染色体の異常をおこしたが不死化しなかった.しかし,この細胞を放射線あるいは化学発癌剤で処理すると不死化した.同じ処理を正常細胞におこなっても細胞は不死化しなかった.このことはmp53はヒト細胞を不死化させ易くする効果があることを示している.

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Sugihara,S.: "Telomere elongation observed in immortalized human fibroblasts by treatment with ^<60>Co gamma rays or 4-nitroquinoline 1-oxide." Hum Genet. 97. 1-6 (1996)
[Publications] Iijima,M.: "Immortalization of cultured human fibroblasts with the mutant p53 gene and x-rays." Radiat.Oncol.Invest.in press (1996)
[Publications] Jahan,I.: "Effects of okadaic acid on cell growth,anchorage-independent growth,and co-cultures of normal (KMS-6) ,immortalized (KMST-6) ,and neoplastically transformed (KMST-6T and KMST-6/RAS) human fibroblasts." J Cancer Res Clin Oncol. 122. in press (1996)
[Publications] Ogata,T.: "Genetic complementation of the immortal phenotype in group D cell lines by introduction of chromosome 7." Jpn.J.Cancer Res.86. 35-40 (1995)
[Publications] Kawashima,K.: "Transfected mutant p53 gene increases x-ray-induced cell killing and mutation in human fibroblasts immortalized with 4-nitroquinoline 1-oxide but dose not induce neoplastic transformation of the cells." Int.J.Cancer. 61. 76-79 (1995)
[Publications] Kondo,T.: "Two-dimensional electrophoretic analysis down-regulated proteins in human fibroblasts immortalized by treatment with either 4-nitroquinoline 1-oxide or ^<60>Co gamma rays." Electrophoresis. 16. 1067-1073 (1995)
[Publications] 難波正義他編著: "ヒト細胞の老化・不死化・癌化" 共立出版, 1-204 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト細胞の不死化過程に於けるp53,SdiI,Cdk,Mdm2遺伝子の解析

Principal Investigator

難波 正義 岡山大学, 医学部, 教授 (80069004)

Research Products

[Publications] Sugihara,S.: "Telomere elongation observed in immortalized human fibroblasts by treatment with ^<60>Co gamma rays or 4-nitroquinoline 1-oxide." Hum Genet. 97. 1-6 (1996)

[Publications] Iijima,M.: "Immortalization of cultured human fibroblasts with the mutant p53 gene and x-rays." Radiat.Oncol.Invest.in press (1996)

[Publications] Jahan,I.: "Effects of okadaic acid on cell growth,anchorage-independent growth,and co-cultures of normal (KMS-6) ,immortalized (KMST-6) ,and neoplastically transformed (KMST-6T and KMST-6/RAS) human fibroblasts." J Cancer Res Clin Oncol. 122. in press (1996)

[Publications] Ogata,T.: "Genetic complementation of the immortal phenotype in group D cell lines by introduction of chromosome 7." Jpn.J.Cancer Res.86. 35-40 (1995)

[Publications] Kawashima,K.: "Transfected mutant p53 gene increases x-ray-induced cell killing and mutation in human fibroblasts immortalized with 4-nitroquinoline 1-oxide but dose not induce neoplastic transformation of the cells." Int.J.Cancer. 61. 76-79 (1995)

[Publications] Kondo,T.: "Two-dimensional electrophoretic analysis down-regulated proteins in human fibroblasts immortalized by treatment with either 4-nitroquinoline 1-oxide or ^<60>Co gamma rays." Electrophoresis. 16. 1067-1073 (1995)

[Publications] 難波正義他 編著: "ヒト細胞の老化・不死化・癌化" 共立出版, 1-204 (1995)

難波正義岡山大学, 医学部, 教授 (80069004)

[Publications] 難波正義他編著: "ヒト細胞の老化・不死化・癌化" 共立出版, 1-204 (1995)