1996 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患に及ぼすTNF遺伝子多型の影響

Research Project

Project/Area Number	07670259
Research Institution	Juntendo University School of Medicine
Principal Investigator	広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)
Keywords	TNF遺伝子多型 / マイクロサテライト法 / New Zealandマウス / 自己免疫疾患 / コンジェニックマウス / MHCクラスII分子
Research Abstract	TNF遺伝子にはRFLP法あるいはマイクロサテライト法で認められる遺伝子多型が存在している。この多型がTNF産生に影響を与えるか否かを解析するためには、遺伝的背景を同一にし、TNF遺伝子型のみが異なるマウス系の確立が必要である。この目的のために、TNF遺伝子ハプロタイプがz型であるNZWマウス系にd型およびb型のTNF遺伝子を導入したNZW.PL(d型)、NZW.D(d型)、NZW.B(b型)コンジェニックマウス系を樹立した。これらのマウス系のTNF遺伝子多型をマイクロサテライト法で確認したところ、z型、d型、b型には各々多型が認められ、コンジェニックNZWマウス系の樹立が確認された。樹立した各マウス系の血中のTNF量および腹腔から得られたマクロファージの培養上清中のTNF産生量をTNF感受性の細胞株を用いたバイオアッセイで測定したところ、z型のマウスで最も低く、b型およびd型では有意に高いことが明らかとなった。自己免疫疾患の発症が主要組織適合遺伝子複合体(MHC)のハプロタイプに左右される現象が、MHC遺伝子に連鎖したTNF遺伝子の多型に伴うTNF産生能の違いで生じる可能性が示唆されている。この点を調べる目的で、樹立したNZWコンジェニックマウス系とNZBマウスを交配した(NZBxNZW)F1コンジェニックマウスを生産し、各マウス系での腹腔マクロファージのTNF産生能、血中TNF量と自己免疫病態との関係を解析した。その結果、各F1マウスのTNF値はある程度自己免疫病態に影響を与えたが、その効果はTNF遺伝子に連鎖したMHCclassII分子の遺伝子型による影響に比較して、極めて弱いものであった。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Nishimura,H.et al.: "Functional CD4^+T cell subsets defined by the expression of CD45 RC and NTA260 antigens and age-accociated polarization in murine lupus." Int.Immunol.7. 1115-1123 (1995)
[Publications] Nakajima,A.et al.: "Preferential dependence of autoantibody production in murine lupus on CD86 co-stimulatory molecules." Eur.J.Immunol.25. 3060-3069 (1995)
[Publications] Nishimura,H.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex classII molecules Aα^dAβ^z on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)
[Publications] Kaneko,Y.et al.: "CD40-mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)
[Publications] Jiang,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased susceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.158. 992-997 (1997)
[Publications] Nakajima,A.et al.: "Roles of IL-4 and IL-12 in the development of lupus in NZB/W F1 mice." J.Immunol.158. 1466-1472 (1997)
[Publications] 広瀬幸子: "免疫疾患研究の最新到達点" メディカルビュー社, 151 (1996)
[Publications] 広瀬幸子: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中),

1996 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患に及ぼすTNF遺伝子多型の影響

Principal Investigator

広瀬 幸子 順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)

Research Products

[Publications] Nishimura,H.et al.: "Functional CD4^+T cell subsets defined by the expression of CD45 RC and NTA260 antigens and age-accociated polarization in murine lupus." Int.Immunol.7. 1115-1123 (1995)

[Publications] Nakajima,A.et al.: "Preferential dependence of autoantibody production in murine lupus on CD86 co-stimulatory molecules." Eur.J.Immunol.25. 3060-3069 (1995)

[Publications] Nishimura,H.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex classII molecules Aα^dAβ^z on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)

[Publications] Kaneko,Y.et al.: "CD40-mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)

[Publications] Jiang,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased susceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.158. 992-997 (1997)

[Publications] Nakajima,A.et al.: "Roles of IL-4 and IL-12 in the development of lupus in NZB/W F1 mice." J.Immunol.158. 1466-1472 (1997)

[Publications] 広瀬幸子: "免疫疾患研究の最新到達点" メディカルビュー社, 151 (1996)

[Publications] 広瀬幸子: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中),

広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)