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1996 Fiscal Year Annual Research Report

トキソプラズマ性網脈絡膜炎発症機序の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 07670283
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

矢野 明彦  千葉大学, 医学部, 教授 (20135122)

Keywordsトキソプラズマ性網脈絡膜炎 / CD4^+細胞傷害性T細胞 / トキソプラズマ原虫 / メラノーマ / γ-IFN / ブドウ膜炎 / SAG1遺伝子 / 競合性定量性PCR法
Research Abstract

我々は細胞内寄生原虫であるトキソプラズマ原虫感染細胞がトキソプラズマ原虫抗原をT細胞に提示することを世界で始めて報告し、またT細胞エピトープのアミノ酸解析に成功した。さらに、我々はトキソプラズマ症に見られる網脈絡膜炎の発症機序には、他のブドウ膜炎、例えばヘルペスウイルス性ブドウ膜炎や自己免疫性ブドウ膜炎(サルコイドーシス、Vogt-Koyanagi-Harada病)との間に共通した発症機序が存在することを明らかにした。トキソプラズマ性網脈絡膜炎およびヘルペスウイルス性ブドウ膜炎や自己免疫性ブドウ膜炎には共にCD4+細胞傷害性T細胞およびこのT細胞が産生するγインターフェロンとIL-6が重要な役割を演じていることが明らかになり、このCD4+細胞傷害性T細胞は興味あることにメラノサイトによって誘導活性化されることが分かった。これらのCD4+細胞傷害性T細胞の認識する抗原はそれぞれ、トキソプラズマ原虫感染メラノサイト宿主細胞やヘルペスウイルス感染メラノサイト宿主細胞、あるいは自己メラノサイトがHLA-DR分子によって提示する抗原を認識していることが明らかになった。さらに、これらのCD4+細胞傷害性T細胞が産生するγインターフェロンやIL-6がメラノサイトの抗原提示能力を増幅し、抗原虫作用や抗ウイルス作用を増幅すると共に炎症における憎悪因子として機能することが明らかになった。また、トキソプラズマ症における炎症発症機序解明に必要な細胞・組織内トキソプラズマ原虫を定量的に同定する方法として、トキソプラズマ原虫特異的遺伝子SAG1遺伝子を標的遺伝子とした競合性定量性PCR法を確立した。この競合性定量性PCR法による解析によってトキソプラズマ原虫が神経系細胞・組織にトロピズムを示すことが明らかになった。以上本研究によって、トキソプラズマ性網脈絡膜炎の発症には、トキソプラズマ原虫側要因と宿主側要因が関与していることが明らかになった。

  • Research Products

    (20 results)

All Other

All Publications (20 results)

  • [Publications] Yang,T-H.,Aosai,F.,Norose,K.,Ueda,M.and Yano,A.: "Enhanced cytotoxicity of IFN-γ-producing CD4^+ cytotoxic T lymphocytes specific for T.gondii-infected human melanoma cells." J. Immunol.150. 290-298 (1995)

  • [Publications] Wang,X-C.,Norose,K.,Yano,A.,Ohta,K.and Segawa,K.: "Two-color flow cytometric analysis of activated T lymphocytes in aqueous humor of patients with endogenous vs. exogenous uveitis." Curr. Eye Res.14. 425-433 (1995)

  • [Publications] Sano,K.and Yano,A.: "Differential γ δ T cell response controlled by antigen presenting cells in Toxoplasma gondii-infected mice." Jpn. J. Parasitol.44. 19-27 (1995)

  • [Publications] Luo,W.,Seki,T.,Yamashita,K.,Aosai,F.,Ueda,M.and Yano,A.: "Establishment of quantitative detection method of Toxoplasma gondii by quantitative competitive polymerase chain reaction of surface specific antigen-1 (SAG1) gene." Jpn. J. Parasitol.44. 183-190 (1995)

  • [Publications] Chikura,N.Akasawa,S.,Yamaguchi,Y.,Kawasaki,E.Takino,H.,Takao,Y.,Maeda,Y.,Okuse,S.,Yamamoto,H.,Yokota,A.,Yoshimoto,M.,Oba,N.,Yamashita,K.,Yano,A.and Nagataki,S.: "Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus with Graves′ disease is not associated with DR9 antigen but associated with combination of DOA1 ^*0301 and DPB1^* 0501 in Japanese." Diabetes Res. Clin. Pract.27. 31-37 (1995)

  • [Publications] Aosai,F.,Yang,T-H.,Norose,K.He,N.,Ueda,M.and Yano,A.: "Comparative study of interferon-γ production by Toxoplasma gondii-infected cell-specific CD8^+ CTL and CD4^+ CTL." Jpn. J. Parasitol.44. 210-217 (1995)

  • [Publications] Ye,O.H.,Kobayashi,S.,Fujiwara,T.,Nozawa,S.,Obae,H.,Kiguchi,K.,Tojo,R.,Kobayashi,J.,Sumi,K.,Yano,A.and Takeuchi,T.: "Occurence of metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis in Japan." Jpn. J. Parasitol.44. 473-480 (1995)

  • [Publications] Ohta,K.,Norose,K.,Wang,X-C.,Ito,S.,Yano,A.and Segawa,K.: "Apoptosis-related fas antigen on memory T lymphocytes in aqueous humor from patients with uveitis." Curr. Eye Res.15. 299-306 (1996)

  • [Publications] Norose,K.,Tokushima,T.and Yano,A.: "Quantitative polymerase chain reaction in diagnosing ocular toxoplasmosis." Cphthalmol.121(4). 441-442 (1996)

  • [Publications] Yang,T-H.,Aosai,F.,Norose,K.,Ueda,M.and Yano,A.: "Differential regulation of HLA-DR expression and antigen presentation in Toxoplasma gondii-infected melanoma cells by interleukin 6 and interferon γ." Microbiol. Immunol.40(6). 443-449 (1996)

  • [Publications] Yamashita,K.,Ueda,M.and Yano,A.: "CD8^+ T-cell mediated protection against acute toxoplasmosis in mice induced with X-ray irradiated Toxoplasma tachyzoites." Jpn. J. Parasitol.45. 173-180 (1996)

  • [Publications] Norose,K.and Yano,A.: "Melanoma-specific TH1 cytotoxic T-lymphocyte lines in Vogt-Koyanagi-Harada disease." British Journal Ophtalmology.80(10). 1002-1008 (1996)

  • [Publications] Luo,W.and Yano,A.: "Kinetics of changes in abundance of transcripts encoding cytokines, Fas and Fas ligand in susceptible and resistant mice infected with Toxoplasma gondii." Trop. Med.38(1). 27-37 (1996)

  • [Publications] Yamakawa,R.,Yamashita,Y.,Yano,A.,Morita,J.and Kato,H.: "Congenital toxoplasm complicated with central diabetcs insipidus in a Down syndrome infant (patient report)。" Brain Dev.18. 75-77 (1996)

  • [Publications] Luo W.,Aosai F.,Ueda M.,Yamashita K.,Shimizu K.,Sekiya S.and Yano A.: "Kinctics of changes in parasite load in susceptible and resistant mice infected with an avirulent strain of Toxoplasma godii by using quantitative competitive PCR." J. Parasitol.in press.

  • [Publications] 神園慎太郎,山下裕史朗,矢野明彦,上田耕一郎,西見寿博,加藤裕久: "先天性トキソプラスマ症の1例-PCR法による迅速診断の有用性-" 日本新生児学会雑誌. 31. 533-537 (1995)

  • [Publications] 糸数直哉,此元隆雄,井上忍,園田徹,杉本徹,矢野明彦: "先天性トキソプラズマ症患児治療後の髄液中に検出されたトキソプラズマ特異的DNA-quantitative competitive PCR法による評価の意義-" 脳と発達. 28(3). 264-266 (1996)

  • [Publications] 矢野明彦: "抗原提示細胞,アレルギーメディカル用語ライブラリー、実験医学別冊 羅智靖,大田健,河野陽一,古江増隆編," 羊土社,東京, 20-23 (1996)

  • [Publications] 矢野明彦: "生化学辞典(第3版)(3項目分担)" 東京生化学同人,東京(印刷中),

  • [Publications] 矢野明彦: "抗原提示能IX.リンパ球・APCの機能のin vitro検査、臨床免疫" (印刷中),

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Published: 1999-03-08   Modified: 2016-04-21  

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