MHCクラスIb分子の構造と機能

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670359
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 笠原 正典 北海道大学, 医学部, 助教授 (30241318)
• Keywords: 主要組織適合遺伝子複合体 / クラスIb分子 / Fcリセプター

Research Abstract

主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスI分子には,抗原提示に主役を演じるクラスIa分子と多型性に乏しく生理的機能がよく理解されていないクラスIb分子が存在する.本研究では,クラスIb分子の構造,機能,進化を理解することを目的とし,以下の成果を得た.
1)クラスIb遺伝子が哺乳類に限られた存在ではなく,X.laevisにも存在することを示した.しかし,ヒトやマウスの場合と異なり,X.laevisではMHC領域にマップされるクラスIb遺伝子は検出されなかった.また,クラスIb遺伝子の基本的諸特性は種をこえて温存されていることが明らかとなった.
2)生後間もないマウスの腸管に発現され,母乳に由来するIgGを輸送する機能をもったクラスIb遺伝子であるFcgrt遺伝子のゲノム構造,染色体局在を決定するとともに,本遺伝子と抗原提示を営むMHCクラスI遺伝子との進化的な関係を検討した.その結果,マウスのFcgrt遺伝子は合計7個のエクソンからなり,個々の機能的ドメインが各々別のエクソンによってコードされているという点で,構造的にMHCクラスI遺伝子と類似しているこが判明した.また,FISH法を用いることにより,Fcgrt遺伝子はMHCと連鎖しておらず,第7染色体上に位置していることが明らかとなった.Fcgrt遺伝子は両生類が出現した後,哺乳類が出現する前の段階でMHCクラスI遺伝子から分岐して誕生したものと推測された.
3)クラスIb遺伝子の一つであるZinc-α2-glycoprotein(Azgpl)遺伝子は,第5染色体上のZp3遺伝子の近傍に存在し,MHCとは連鎖していないことを明らかにした.

Research Products

• [Publications] Kasahara,M.,Flajnik,M.F.,Ishibashi,T.and Natori,T.: "Evolution of the major histocompatibility complex: A current overview." Transplant Immunol.3. 1-20 (1995)
• [Publications] Kasahara,M.,Hayashi,M.,Yoshida,M.C.,Nadeau,J.H.,Fujimoto,S.and Isibashi,T.: "Mapping of acidic epididymal glycoprotein(Aeg)genes to mouse chromosome 17." Mammalian Genome. 6. 52-54 (1995)
• [Publications] Noguchi,M.,Kitabatake,A.,Ishibashi,T.and Kasahara,M.: "The MHC class I-like Zn-a2-glycoprotein gene maps to mouse chromosome 5." Immunogenetics. 42. 72-74 (1995)
• [Publications] Kandil,E.,Noguchi,M.,Ishibashi,T.and Kasahara,M.: "Structural and phylogenetic analysis of the MHC class I-like Fc receptor gene." J.Immunol.154. 5907-5918 (1995)
• [Publications] Kobari,F.,Sato,K.,Shum,B.P.,Tochinai,S.,Katagiri,M.,Ishibashi,T.,Du Paxquier,L.,Flajnik,M.F.and Kasahara,M.: "Exon-intron organization of Xenopus MHC class II β-chain genes." Immunogenetics. 42. 376-385 (1995)
• [Publications] Hayashi,M.,Fujimoto,S.,Takano,H.,Ushiki,T.,Abe,K.,Isikura,H.,and Yoshida.M.C.,Kirchhoff,C.,Ishibashi,T. and Kasahara,M.: "Characterization of a human glycoprotein with a potential role in spermegg fusion: cDNA cloning,immunohistochemical localization,chromosomal assignment of the gene." Genomics. 33(in press). (1996)
• [Publications] Kandil,E.,Egashira,M.,Miyosi,O.,Ishibashi,T.,Niikawa,N.and Kasahara,M.: "The human gene encoding the major histocompatibility complex class I-like Fc receptor(FCGRT)maps to 19q13.3." Cytogenet.Cell Genet.72(in press). (1996)
• [Publications] Kirchhoff,C.,Osterhoff,C.,Kasahara,M.and Ivell,R.: "Molecular biology of sperm maturation-New strategies for male contraception." In:M.Rajalakshmi(ed.):Male Contraception:Present and Future,in press.Wiley.(in press). (1996)
• [Publications] Kandil,E.,Namikawa,C.,Nonaka,M.,Greenberg,A.S.,Flajnik,M.F.,Ishibashi,T.and Kasahara,M.: "Isolation of low molecular mass polypeptide cDNA clones from primitive vertebrates:Implications for the origin of MHC class I- restricted antigen presentation." J.Immunol.(in press). (1996)
• [Publications] Flajnik,M.F.,Salter-Cid,L.,Kandil,E.and Kasahara,M.: "Evolution of the major histocompatibility complex class Ib genes." Res.Immunol.(in press). (1966)