1995 Fiscal Year Annual Research Report
MHCクラスI結合ペプチド抗原に対する免疫反応の誘導
Project/Area Number |
07670372
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
中山 睿一 岡山大学, 医学部, 教授 (60180428)
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Keywords | MHC / ペプチド / 細胞傷害性T細胞 |
Research Abstract |
MHCクラスI結合ペプチドに対するin vitro特異的CTLの誘導条件を明らかにするため、L^d結合性のoctamerペプチドである2-オキソグルタール酸・デヒドロゲナーゼ由来のp2Caペプチドを用いて検討した。この結果、p2Caは、脾細胞培養に添加するだけで、CTLを誘導することが明らかになった。さらに、この際、脾細胞からCD4^+T細胞を除去するとCTLは誘導されない。このことを確かめるために、in vivoでCD4モノクローナル抗体投与により、CD4^+T細胞を除去したマウスから脾細胞を得てp2Caで刺激してもやはり、CTLは誘導されなかった。これらの結果は、p2CaペプチドはMHCクラスI(L^d)分子結合性であるにも拘わらず、CTLの誘導には、CD4^+T細胞が必要であることを示している。p2Ca以外の他のMHCクラスIペプチドでも同様にCTL誘導にCD4^+T細胞が必要か否かを検討するために、われわれが見出したマウス白血病拒絶抗原ペプチドpRL1を用いたところ、同様な結果を得た。これらMHCクラスI結合性ペプチド刺激によるin vitro CTL誘導の際、脾細胞からナイロンウ-ル付着性細胞を除去するとCTLは誘導されない。このように、CTL誘導には抗原提示細胞(APC)が必須である。CTL誘導の際のCD4^+T細胞関与のメカニズムを明らかにするため、MHCクラスI結合性ペプチドがAPC上でMHCクラスII分子と結合するか否か、その可能性を現在検討中である。
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[Publications] Okumura,C.,et al.: "Induction of murine γδ T cells cytotoxic for xenogeneic rat cells." J.Immunol.154. 114-1123 (1995)
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[Publications] Wada,H.,et al.: "Requirement of CD4^+ T-cells and antigen presenting cells for primary in vitro generation of CD8^+ cytotoxic T-cells against L^d-binding self peptide p2Ca." Immunology. 84. 633-637 (1995)
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[Publications] Matsutake,T.,et al.: "Prevention of mortality by in vivo depletion of αβ T cells in murine lethal listeriosis and involvement of γδ T cells in bacterial elimination." Immunobiology. 193. 71-83 (1995)
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[Publications] Harutsumi,M.,et al.: "Rejection of parental Meth A tumor on concomitant inoculation of Meth A cells infected retrovirally with the interferon-γ gene into (BALB/c x C57BL/6) F_1 mice." Int.J.Oncol.7. 233-238 (1995)
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[Publications] Baba,H.,et al.: "Two isotypes of murine nm23/nucleoside diphosphate kinase,nm23-M11 and nm23-M2 are involved in metastatic suppression of a murine melanoma line." Cancer Research. 55. 1977-1981 (1995)
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[Publications] Wada,H.,et al.: "Rejection antigen peptides on BALB/c RL♂1 leukemia recognized by cytotoxic T lymphocytes : derivation from the normally untranslated 5'-region of the c-akt proto-oncogene activated by LTR." Cancer Research. 55. 4780-4783 (1995)