1995 Fiscal Year Annual Research Report

上皮細胞間T細胞による生体上皮細胞層恒常性の統御機構解明

Research Project

Project/Area Number	07670378
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	石川博通慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051667)
Keywords	粘膜免役 / ノックアウトマウス / 上皮細胞間T細胞(IEL) / γδ-IEL / αβ-IEL / 上皮細胞発達分化
Research Abstract	マウス小腸粘膜の最前線に分布する上皮細胞間T細胞(intestinal intraepithelial T cells; IEL)は,その大多数が胸腺外で発達分化するCD8^+ T細胞であり,αβ-IELとγδ-IEL約半数ずつで構成される.IELの生体内生理的機能は未だ不明であるが,私はαβ-IELとγδ-IELの機能が異なることを示唆する知見を得ていた.IELがターンオーバーの速い上皮細胞(IEC)間に分布することは,IELとIECの機能的cross-talkが想定される.本研究では,遺伝子ターゲッティング手法によってαβ-IELのみを欠損するαβ(-/-)マウスとγδ-IELのみを欠損するγδ(-/-)マウスのIEC再生及び発達分化を検索した結果以下の新知見を得た.1)γδ(-/-)マウスの小腸陰窩(crypt)IEC細胞数は有意に減少する.2)γδ(-/-)マウスcryptでのIEC再生及び絨毛先端への移行も有意に減退する.3)絨毛部位のIECに発現するMHCクラスII抗原もγδ(-/-)で著しく低下する.4)αβ(-/-)マウスではIECの再生・発達分化に変異は認められず,正常wild-typeマウスと同程度である.5)γδ(-/-)マウスニ,γδT細胞を外から移入してγδ-IELを再構成すると,IEC再生や発達分化が増強し,wild-typeマウスと同程度にまで回復する. 以上の事実から,γδ-IELはIECの発達分化を正の方向へ統御することが確かめられた.この新知見によってγδ-IELとαβ-IELの生体内生理的機能が質的に異なることを明らかにした.

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Shiohara, Tetsuo: "Resistance to cutaneous graft-versus-host disease in not induced in TCR δ gene mutant mice" The Journal of Experimental Medicine. (in press). (1996)
[Publications] Fujiura, Yasuyoshi: "Development of CD8αα+ intestinal intraepithelial T cells in β2M and/or TAP1-deficient mice" The Journal of Immunology. (in press). (1996)
[Publications] Komano, Hajime: "Homeostatic regulation of intestinal epithelia by intraepithelial γδT-cells" Proceedings of the Natinal Academy of Sciences USA. 92. 6147-6151 (1995)
[Publications] Watanabe, Mamoru: "Interleukin 7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulaties the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes" The Journal of Clinical Investigation. 95. 2945-2953 (1995)
[Publications] 金森豊: "粘膜免疫と上皮内リンパ球-小腸上皮細胞間Tリンパ球(IEL)に関して" 別冊・医学のあゆみ:免疫疾患. 51-53 (1995)
[Publications] 南野昌信: "腸管上皮細胞T細胞の発達分化と機能" Annual Review免疫1996(中外医学社). 25-30 (1996)
[Publications] 南野昌信: "粘膜免疫と上皮内リンパ球(解説)" 臨床免疫(Clinical Immunology). 27. 619-626 (1995)
[Publications] 香山雅子: "免疫学進展の歴史と現状(免疫学の基礎知識)" Medicina. 32. 422-428 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

上皮細胞間T細胞による生体上皮細胞層恒常性の統御機構解明

Principal Investigator

石川 博通 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051667)

Research Products

[Publications] Shiohara, Tetsuo: "Resistance to cutaneous graft-versus-host disease in not induced in TCR δ gene mutant mice" The Journal of Experimental Medicine. (in press). (1996)

[Publications] Fujiura, Yasuyoshi: "Development of CD8αα+ intestinal intraepithelial T cells in β2M and/or TAP1-deficient mice" The Journal of Immunology. (in press). (1996)

[Publications] Komano, Hajime: "Homeostatic regulation of intestinal epithelia by intraepithelial γδT-cells" Proceedings of the Natinal Academy of Sciences USA. 92. 6147-6151 (1995)

[Publications] Watanabe, Mamoru: "Interleukin 7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulaties the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes" The Journal of Clinical Investigation. 95. 2945-2953 (1995)

[Publications] 金森 豊: "粘膜免疫と上皮内リンパ球-小腸上皮細胞間Tリンパ球(IEL)に関して" 別冊・医学のあゆみ:免疫疾患. 51-53 (1995)

[Publications] 南野 昌信: "腸管上皮細胞T細胞の発達分化と機能" Annual Review免疫1996(中外医学社). 25-30 (1996)

[Publications] 南野 昌信: "粘膜免疫と上皮内リンパ球(解説)" 臨床免疫(Clinical Immunology). 27. 619-626 (1995)

[Publications] 香山 雅子: "免疫学進展の歴史と現状(免疫学の基礎知識)" Medicina. 32. 422-428 (1995)

石川博通慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051667)

[Publications] 金森豊: "粘膜免疫と上皮内リンパ球-小腸上皮細胞間Tリンパ球(IEL)に関して" 別冊・医学のあゆみ:免疫疾患. 51-53 (1995)

[Publications] 南野昌信: "腸管上皮細胞T細胞の発達分化と機能" Annual Review免疫1996(中外医学社). 25-30 (1996)

[Publications] 南野昌信: "粘膜免疫と上皮内リンパ球(解説)" 臨床免疫(Clinical Immunology). 27. 619-626 (1995)

[Publications] 香山雅子: "免疫学進展の歴史と現状(免疫学の基礎知識)" Medicina. 32. 422-428 (1995)