造血系細胞増殖制御におけるmyb遺伝子ファミリーの役割

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670388
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 野村 照明 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 研究員 (80231512)
• Keywords: myb / 転写因子 / 造血系

Research Abstract

myb遺伝子の発現レベルは未分化造血系細胞で高く、分化に伴い抑制される。myb遺伝子欠損マウスでは胎児肝臓での造血が正常に行なわれず致死となることなどから、myb遺伝子産物(Myb)は未分化造血系細胞の増殖に必須の役割を荷っていると考えられている。Mybは特異的DNA配列に結合する転写制御因子であり、ある種のMyb変異体は造血系細胞をがん化する。したがって細胞増殖因子からのシグナルが受容体やリン酸化酵素を経て、最終的にはMybに伝えられると考えるが、その実態は全く不明である。私達はMybの中央部位に存在するロイシンジッパー構造を介してインヒビターがMybに結合し、Mybの機能を制御していることを明らかにした。そしてロイシンジッパー構造の近傍にはDNA結合活性を抑制する制御ドメインが存在することを明らかにした。また、一連の解析の結果、Mybの活性は未分化造血系細胞の増殖因子であるIL-3からの増殖シグナルにより正に調節されていることが示された。そしてこの制御はMybとインヒビターの相互作用を介して行なわれることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Ramsay, R. G.: "Regulation of c-Myb through protein phosphorylation and leucine zipper interactions" Oncogene. 11. 2113-2120 (1995)
• [Publications] Kanei-Ishii, C.: "Structure and function of the proteins encoded by the myb gene family" Current Topics in Microbilogy and Immunology. 211. 89-98 (1996)