1995 Fiscal Year Annual Research Report
薬物代謝酵素の遺伝子多型による環境有害物質の代謝・排泄の個体差に関する研究
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07670416
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 助教授 (60177748)
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| Keywords | 遺伝子多型 / アルデヒド脱水素酵素 / チトクロムP-450 / 有機溶剤 / トルエン / 生物学的モニタリング / 代謝 |
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| Research Abstract |
トルエンから馬尿酸への代謝の一部にはアルデヒド脱水素酵素(ALDH)が関与しているが、そのisozymeの1つであるlow Km ALDH (ALDH2)には点変異により酵素活性が欠損しているalleleが存在することが知られている。そこで、ALDH2の遺伝子型をACRS法により、正常遺伝子のホモ接合(NN)型、不活性遺伝子のホモ接合(DD)型、およびそれらのヘテロ接合(ND)型の3型に分類し、トルエン曝露に伴う馬尿酸の尿中排泄とALDH2遺伝子多型との関係について実際の産業現場において検討した。
まず、45名のトルエン取り扱い作業者を対象に、個人曝露量と作業終了時の尿中馬尿酸濃度との間の回帰式をALDH2の遺伝子型ごとに求めた。DD型ではNN型、ND型に比べ、回帰式の傾きが有意に低くなっていた。回帰式からBEI (Biological exposure indeces)を求めると、NN型では2.9g/g Creat.、ND型では3.3g/g Creat、DD型では1.9g/g Creatであった。
次に、トルエン取り扱い作業者253名を対象として、過去の健康診断時の尿中馬尿酸濃度の分布をALDH2遺伝子型により分けた。男性では、NN型とND型の作業者の尿では3.0g/l以上の馬尿酸濃度を示すものがそれぞれ約6%認められたが、DD型ではすべての尿が3.0g/l以下であった。また、女性でも同様の結果が得られた。
以上、2つの結果はともにトルエンから馬尿酸への代謝がDD型では低下していることを示し、尿中馬尿酸濃度が同じでもDD型の人のトルエン曝露量はNN型とND型の人と比べて高いことを意味している。
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[Publications] Toshihiro Kawamoto: "ALDH2 polymorphism and biological monitoring of toluene" Archives of Environmental Health. 49. 332-336 (1994)
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[Publications] Toshihiro Kawamoto: "Distribution of urinary hippuric acid concentrations by ALDH2 genotype" Occupational and Environmental Health. 51. 817-821 (1994)
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[Publications] Tsunehiro Oyama: "Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese" International Archives of Occupational and Environmental Health. 67. 253-256 (1995)
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[Publications] Toshihiro Kawamoto: "Effects of ALDH2, CYP1A1, and CYP2E1 genetic polymorphisms and smoking and drinking habits on toluene metabolism in human" Toxicology and Applied Pharmacology. 133. 295-304 (1995)
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[Publications] Toshihiro Kawamoto: "Habitual and genetic factors that affect urinary background levels of biomarkers for organic exposure" Archives of Environmental Contamination and Toxicology. 30. 114-120 (1996)
