凝固第13因子遺伝子領域における組換えホットスポットの解析

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670508
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 鈴木 公一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (60171211)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田村 明敬 大阪医科大学, 医学部, 助手 (50207239) ; 宮崎 時子 大阪医科大学, 医学部, 助手 (60084919) ; 伊東 重徳 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90104281)
• Keywords: 凝集第XIII因子 / 組換えのホットスポット / de noveの遺伝的組換え / ABO式血液型 / 遺伝子変換

Research Abstract

本研究課題に関する平成7年度研究実績報告書に記載したように、課題研究対象領域である凝固第13因子遺伝子領域とは異なるABO式血液型遺伝子領域において遺伝的組換え例と考えられる事例を発見した。このような例は、発見から1世紀近くになろうとするABO式血液型の研究の歴史においてまったくはじめての例であり、研究成果発表の緊急性に鑑み、研究の中心をABOの方にシフトさせた。なおこの変更については、本研究課題に関する平成8年度研究計画調書(継続)の「当初計画との変更点」に記載したとおりである。
我々が初めて見いだしたABOの組換え例は、解析の結果、イントロン6-エクソン7の接合領域周辺の数百塩基対の領域内でのde novoの組換えによって生じたことがわかった。この発見をもとに、このような組換え体が一般集団中にも存在しているかどうかを、日本人、シベリア在住蒙古系少数民族、ドイツ人の各集団を対象にスクリーニグしたところ、日本人でさらに4例、蒙古系少数民族に1例の組換え体を見いだした。ドイツ人集団にはみられなかった。これらの組換え体について、ABO遺伝子領域のうち、明らかにされていない各イントロンの配列を解析した結果、1例については遺伝子変換の結果であることが明らかにした。
ABO遺伝子領域にこのようなダイナミックな遺伝現象が生じていることを明らかにしたのは本研究が初めてであり、現在、上記以外の民族集団のスクリーニング、ABO遺伝子上下流域の多型サイトの解析等を進めているところである。

Research Products

• [Publications] Koichi SUZUKI: "Novel polymorphisms in the coding sequence of the coagulation factor XIII A-subunit and their haplotype diversity." Advances in Forensic Haemogenetics. 6. 410-412 (1996)
• [Publications] Koichi SUZUKI: "Nucleotide changes in various of the coagulation factor XIII A-subunit." Advances in Forensic Haemogenetics. 6. 413-415 (1996)
• [Publications] Koichi SUZUKI: "Novel polymorphisms and haplotypes in the human coagulation factor XIII A-subunit gene." Human Genetics. 98. 393-395 (1996)
• [Publications] Koichi SUZUKI: "A de nove recombination in the ABO blood group gene and evidence for the occurrence of recombination products." Humanh Genetics. (in press). (1997)