大気汚染物質酸化バナジウムによる災症性アレルギー発症の機序の解明

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670527
• Research Institution: University of Tokyo
• Principal Investigator: 木谷 誠一 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10231284)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村上 敦子 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 木原 英利 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
• Keywords: アレルギー性炎症 / 酸化バナジウム / 肥満細胞

Research Abstract

バナジウムは、石炭、石油、オイルサンド等の化石燃料に普く含有されており、それらの燃焼に伴って大気中に放出され、降雨と共に海水に沈下する。我々は、現今のアレルギーの罹患率(incidence)の増加の一因として、バナジウムのアレルギー炎症作用に基づくと考え、I型アレルギー発症の要である肥満細胞に対する影響を検討した。
バナジウムの主な化合物である酸化バナジウム vanadium oxide (V_20_5)とorthovanadate(Na_3VO_4)は、ヒト末梢血好塩基球細胞、ラット腹腔内肥満細胞、ラット好塩基球性白血病細胞(RBL-2H3)から、過酸化水素(H_2O_2)存在下にて、有意にかつ濃度依存性に、ヒスタミンを遊離した。このバナジウム過酸化水素混合条件によるRBL-2H3細胞の活性化は、ロイコトリエン、細胞内カルシウムへの流入と増加、チロシンリン酸化、著名な形態の変化を伴っていた。また、FK506とwortmanninを使用した薬理的検討を行った所、初期情報伝達過程をバイパスし、後期過程を活性していることが認められた。これは、脱感作実験(desensitization)とヒトIgE不応性好塩基球細胞(non-releasing basophils)を使った実験にても、確かめられた。アレルギー性炎症局所でのラジカルの関与についても、過酸化水素のヒスタミン遊離制御作用についての検討も加え、IgEを介さないバナジウムのアレルギー作用についての研究成果を報告した。
我々の結果は、工業化社会における地球レベルでの環境汚染についてアレルギーの側面から警告を発するものであり、法規制や経済政策の選択に指針を与えるものと考える。

Research Products

• [Publications] Kitani S et al.: "Global environmental pollutant sutetance vanadium activictos mast icll basophils at the lato phare" Environmental Toxicology and Pharmacology. (accepted).
• [Publications] Teshima R and Kitani S.: "Effect of an ectokinase inhibitor,K25・2b,on dogranulation and Ca^<2+> signals of RBL-2H3 cells and human basophils." J.Immunol.I. 159. 964 (1997)
• [Publications] 木谷誠一: "アレルギー性疾患" 認定医専門医のための内科学レビュー(総合医学社). 単行本. 284-288 (1998)
• [Publications] 木谷誠一: "アレルギー性気管支肺アスペルギルス症-症態と治療" 内科(南江堂). 81.3. 510-513 (1998)
• [Publications] S.Kitani et al: "Global environmentel pollutant substance vanadium activate mast cell and basophils" The 9th International conference on occupotional allergy disaase(Kyoto). 92 (1997)
• [Publications] 木谷誠一 他: "環境汚染物質バナジウムによる肥満細胞活性化" 気管支喘息の発症機序に関する研究報告書. 平成9年2月. 55-78 (1997)