HTLV-I感染細胞で誘導されるCD4陽性T細胞内因子の解析

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670533
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 長谷川 均 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (40164826)
• Keywords: HTLV-I / CD4 T cells / Transmembrane 4 Superfamily / bZIP / Leucine zipper / Transcription factor

Research Abstract

ATL患者より樹立したATL細胞株(SF-HT細胞)より、cDNAライブラリーを作成した、SF-HT細胞、CD_4陽性T細胞およびMOLT-4細胞からそれぞれmRNAを抽出し、cDNAプローブを作成し、上記のライブラリーからSF-HT細胞にのみ発現が増強しているクローンを約150単離した。このなかで増殖に関与している可能性のある新しい遺伝子(SFA-1,-2)を解析した。
1.SFA-1の解析
SFA-1は、1.6kbのmRNA、253個のアミノ酸からなり、構造はCD9などのTransmembrane 4 superfamilyに属する。この遺伝子はヒト染色体上11p15.5にマップされた。また、マウスに同様の遺伝子が存在した。SFA-1は種々の細胞に広く発現されているが、リンパ系細胞での発現は弱く、ATL細胞にて発現は増強し、これはtaxによって誘導される。機能を解析するためにSFA-1をNIH3T3細胞に発現させ、これを免疫原として2種類のモノクローナル抗体を得た。このうち一種類がMT-2,-4のATL細胞の増殖を促進させることが判明した。
2.SFA-2の解析
SFA-2は、0.9kbのmRNA、125個のアミノ酸からなり、構造はbZIP構造を持つ転写因子である。SFA-2は成熟リンパ球に特異的に発現しており、taxによって誘導される。SFA-2はhomodimerは形成しないが、c-Junとheterodimerを形成した。SFA-2/c-JunはAP-1およびCRE領域と結合した。また、c-fosのrepressorとして作用し、TNF-αのサイトカインの発現を抑制した。
3.その他種々の既知の遺伝子も単離されてきており、これらとATLとの関連について検討している。

Research Products

• [Publications] HASEGAWA et al.: "SFA-1,A Novel Cellular Gene Induced by Human T-Cell Leukemia Virus Type I, Is a Member of the Transmembrane 4 Superfamily" Journal of Virology. 70(5). 3258-3263 (1996)
• [Publications] HASEGAWA et al.: "SFA-2,a Novel bZIP Transcription Factor Induced by Human T-Cell Leukemia Virus Type I,Is Highly Expressed in Mature Lymphocytes" Biochemical and Biophysical Research Communications. 222. 164-170 (1996)
• [Publications] HASEGAWA et al.: "Assignment of SFA-1 (PETA-3),a Member of the Transmembrane 4 Superfamily,to Human Chromosome llp15.5 by Fluorescence in Situ Hybridization." Genomics. (in press).
• [Publications] HASEGAWA et al.: "Molecular Cloning and Expression of Mouse Momologue of SFA-1 (PETA-3),a Member of the Transmebrane 4 Superfamily" Biochimica et Biophysica Acta. (in press).