1997 Fiscal Year Annual Research Report
HTLV-I感染細胞で誘導されるCD4陽性T細胞内因子の解析
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07670533
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
長谷川 均 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (40164826)
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| Keywords | HTLV-I / CD4^+ T cells / Transmembrane 4 superfamily / bZIP / Transcription factor / Calreticulin |
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| Research Abstract |
私は、サブトラクション法やdifferential display法を用いて、HTLV-I感染細胞で発現が増強する遺伝子を単離し、いくつかの新しい遺伝子(SFA-1,-2)の解析やHTLV-Iの感染およびATL細胞の接着等に新しい知見を得て報告してきた。
1.SFA-1(CD151)の解析
1.6kbのmRNA,253個のアミノ酸からなり、構造はCD9等のTransmembrane 4 superfamily (TM4SF)に属し、VIth Intemational Leucocyte Differentiation Antigen Workshop(1996)にてCD151と命名された。その後の研究で、SFA-1/PETA-3(CD151)はATL細胞でα5β1 integrinとcomplexを形成していることが判明し、この抗体は、ATL細胞のフィブロネクチンへの結合を阻害し、RGDとともに用いると数倍フィブロネクチンへの結合を阻害した。また、CD151は、白血病型よりリンパ腫型のATL細胞に発現が強くみられ、リンパ腫形成との関連が示唆された。
2.SFA-2の解析
0.9kbのmRNA,125個のアミノ酸からなり、成熟リンパ球で発現が特異的で、またATL細胞でも発現が増強するbZIP転写因子で、c-junとheterodimerを形成する。c-fosのrepressorとして働く。c-Jun/SFA-2のtargetgenesの一つは、CuZn-superoxidedismutaseであり、ATL細胞の病態と関連する。(投稿準備中)
3.感染に影響を与える因子の解析
ストレス蛋白の一つであるCalreticulinはHTLV-I感染にて発現が増強し、過剰発現した細胞はHTLV-I感染を増強させ、これはα integrinを介することが明らかとなった。また、私ども単離したクローン8-46は4回膜貫通型でマウスのレトロウイルスレセプターと一部homologyがありHTLV-Iのレセプターの可能性があり、現在、transformantを作成し、検討している。
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[Publications] Hasegawa,H., et al.: "SFA-1/PETA-3 (CDI51), a member of the transmembrane 4 superfamily, associated preferentially with alpha5betal integrin" Journal of Virology. (in press).
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[Publications] Hasegawa,H., et al.: "Molecular cloning and expression of mouse homologue of SFA-1/PETA-3, a member of the transmembrane 4 superfamily" Biochimica et Biophysica Acta. 1353. 125-130 (1997)
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[Publications] Hasegawa,H., et al.: "Assignment of SFA-1/PETA-3, -a member of the transmembrane 4 superfamily, to human chromosome 11p15.5 by fluorescence in situ hybri-" Genomics. 40. 193-196 (1997)
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[Publications] Hasegawa,H., et al.: "SFA-1, a novel cellular gene induced by HTLV-1, is a member of the transmembrane 4 superfamily" Journal of Virology. 70. 3248-3263 (1996)
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[Publications] Hasegawa,H., et al.: "SFA-2, a novel bZIP transcription factor induced by HTLV-1, is highly expressed in mature lymphocytes" Biochemical and Biophysical Research Communications. 222. 164-170 (1996)
