ヒト全身性エリテマトーデスの病態形成に果たすCD4+CD28-T細胞亜群の役割

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670547
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (40235982)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 敏治 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助手 (70247401)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / T細胞 / アクセサリーシグナル / オリゴクローナル / CD28分子 / ヘルパー機能

Research Abstract

全身性エリテマトーデス(SLE)の病態はT細胞の機能低下とB細胞の機能過剰にある。CD28分子はアクセサリーシグナル伝達する分子で、CD4+T細胞の95%、CD8+T細胞の50%に発現されている。正常者ではCD4+T細胞にはCD28-細胞は極めて少ないが、SLEではCD4+CD28-T細胞集団が異常に増加していた。このCD4+CD28-T細胞群の増加は疾患活動性、治療、リンパ球数とは相関せず、むしろ個々の患者においては一定だった。TCRVβ特異的抗体を使用したフローサイトメーターでの解析から、CLECD4+CD28-T細胞群はTCRVβの使用に偏りがあり、このSLECD4+CD28-T細胞のTCRのオリゴクロナリティーをPCR後、single strand conformational polymorphism(SSCP)法で解析する事でこの細胞群がoligoclonalに増加していることが確認された。SLE患者末梢血Bリンパ球による抗体産生、特に自己抗体産生に対してはSLE患者ではCD4+CD28+T細胞とCD4+CD28-T細胞は同等のヘルパー機能を示した。サイトカインの産生能ではIL-2,IL-4,IL-6,IFNγ,TNFαのmRNA発現を認め、この点でもCD4+CD28+T細胞とCD4+CD28-T細胞はほぼ同等の機能を持っていた。以上から、SLEで増加しているCD4+CD28-T細胞は未知の抗原による刺激を受け、in vivoで既に活性化されeffector細胞に分化した細胞であることが示唆された。今後はCD4+CD28-T細胞を活性化する未知の抗原の同定が必要と思われる。

Research Products

• [Publications] Suzuki T, Suzuki N., Engleman E. G., Mizushima Y, and Sakane T.: "Lowserum levels of dehydroepiandrosterone may cause deficient interleukin-2 production by lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus." Clin. Exp. Immunol.99. 251-255 (1995)
• [Publications] Suzuki. N., Otuka I, Harada T. Mizushima Y, and Sakane T.: "Preferential adsorption of cationic anti-DNA antibodies with immobilized polyanionic compounds, Dextran Sulfate." Autoimmunity. 19. 105-112 (1995)
• [Publications] Nakajima T., Yamashita Y., Matui H., Suzuki N., Kaneoka H., Mizushima Y., and Sakane T.: "Induction of differentlation Into monocyte/macrophage cell lineage of a human eosinophilic leukemia cell line EoL-1 by simul taneous stimulation with tumour necrosis tactor-a and interteron-g." Br. J. Haematol.89. 258-265 (1995)
• [Publications] Suzuki N., Suzuki T., and Sakane T.: "Hormones and Lupus: Defective dehydroepiandrosterone activity induces impaired Interleukin-2 activity of T Lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus." Annales de Medicine Interne.(in press). (1996)
• [Publications] 坂根剛,鈴木登.: "免疫から見た膠原病" 臨床と研究. 72. 798-803 (1995)
• [Publications] 鈴木登.: "SLEB細胞における転写因子の異常" 医学のあゆみ. (印刷中). (1996)