ヒト全身性エリテマトーデスの病態形成に果たすCD4+CD28-T細胞亜群の役割

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670547
• Research Institution: ST.MARIANNA UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
• Principal Investigator: 鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (40235982)
• Keywords: CD28 / アクセサリー分子 / Tリンパ球 / ヘルパーT細胞 / 全身性エリテマトーデス / オリゴクローナル / 活性化 / HLA-DR

Research Abstract

SLEは全身性自己免疫疾患の典型であり、その病態形成にはB細胞による自己抗体産生とT細胞による免疫調節の異常が関与している。一方、CD28分子はアクセサリー分子の一つで、T細胞の活性化の中心的な役割を果たす。最近このCD28分子を欠いたCD4+CD28+T細胞がアナジーに陥らないことが報告され、自己免疫疾患での関与が示唆されている。我々はSLE患者においてCD4+CD28-T細胞が増加していることを見いだし、その病態における役割を解析した。正常者ではCD4+CD28+T細胞は3.2%に対し、SLE患者では11.8%と増加しており、その細胞表面抗体はHLA-DR(+),IL-2receptor(-),VLAβbright,LFA-1αbrightで後期活性化抗原を有していた。SLE患者のCD4+CD28-T細胞のTCRの使用には偏りがあり、オリゴクロナリティーを有した細胞群であることが明らかになった。これらの結果からSLE患者のCD4+CD28-T細胞はin vivoで何らかの抗原刺激を受け、拡大した細胞群であることが明らかになった。CD4+CD28-T細胞から非刺激状態で大量のIL-6の産生を認めた。我々はさらに詳細にCD4+CD28-T細胞の機能解析を行う目的で、SLE患者末梢血からCD4+CD28+T細胞クローンとCD4+CD28-T細胞クローンをそれぞれ樹立することに成功した。今後このクローンを用いてさらに解析を進める。

Research Products

• [Publications] Suzuki,N. et. al.: "Hormones and Lupus : Defective dehydroepiandrosterone activity induces impaired Interleukin-2 activity of Tlymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus." Annales de Medicine Interne. 147・(4). 248-252 (1996)
• [Publications] Takeno,M. et. al.: "Autoreactive T cell clones from patients with SLE support polyclonal autoantibody production." The Journal of Immunology. (in press). (1997)
• [Publications] Suzuki,N. et. al.: "Characterization of a germline Vk gene encoding cationic anti-DNA antibody and role of receptor editing for development of the autoantibody in patients with systemic lupus erythematosus." The Journal of Clinical Investigation. 98・(8). 1843-1850 (1996)
• [Publications] Suzuki,N. et. al.: "Low serum livels of dehydroepiandrosterone may cause deficient interleukin-2 production by lymphocytes in patients whit systemic lupus erythematosus." Clinical and Experimental Immunology. 99・(2). 251-255 (1995)
• [Publications] 鈴木登: "全身性エリテマトーデス" 日本臨床皮膚科医学会雑誌. 50・(10). 287-291 (1996)
• [Publications] 坂根剛,他: "膠原病の見方と新しい治療:免疫から見た膠原病" 臨床と研究. 72・(4). 798-803 (1995)
• [Publications] 三原祥嗣,他: "レセプターエディティングによる自己反応性B細胞の除去:全身性エリテマトーデス患者におけるレセプターエディティングの役割.Annual Review免疫1997(菊池浩吉,矢田純一,奥村康編)" 中外医学社., 104-113 (1996)
• [Publications] 脇坂季繁,他.: "2.全身性の自己免疫疾患(2)全身性エリテマトーデス自己免疫でおこる難治性疾患-実地医家のための最新情報-(坂根剛編)" 医薬ジャーナル社.(印刷中), (1997)