1995 Fiscal Year Annual Research Report
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07670565
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
安田 宏 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (80262129)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
峯 徹也 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (20157572)
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| Keywords | アクチビン / フォリスタチン / 伊東細胞 |
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| Research Abstract |
肝再生時には様々なオートクリン或いはパラクリンの肝細胞増殖抑制因子が誘導されることが知られている。本研究の目的は肝細胞増殖抑制因子のひとつであると考えられるアクチビン及びそれに拮抗する蛋白であるフォリスタチンを用いることによって肝再生や肝線維化を治療することが可能であるかどうかを検討することである。1)まず、アクチビン-フォリスタチン系によって肝再生が生ずるかどうかを検討した。70%肝切除はFaustoらによって始められた最も標準的な肝再生モデルである。我々の以前の系では肝細胞を用いて^3H-thymidineの肝細胞の取り込みでみたが、in vivoに近い系で見るためにDNA前躯体であるBrdUを投与し、ラベルされる核を指標にS期の細胞数をカウントする。アクチビンと結合してその作用をブロックするフォリスタチンの門脈内投与を行なった群はフォリスタチンを投与していない群はDNA合成が36時間くらいでピークになったのに対し、フォリスタチン投与群はそのピークは24時間くらいに短縮した。それに反し、アクチビンを大量に投与した群はDNA合成の時間が36時間よりもかなり延長した。これらの結果によりアクチビン-フォリスタチンの系はin vitroの系のみではなく、in vivoの系では十分に作用することが判明した。2)ラット培養伊東細胞系を用いて、その線維化を指標にする系を作成した。即ちプロナーゼで肝実質細胞を破壊し、メトリザマイド密度勾配法で伊東細胞を選択的に分離できることが確認され、その生存率は95%以上であった。更にアクチビンの伊東細胞に対するDNA合成及びコラーゲン合成に及ぼす影響を検討する予定である。これらのことより、アクチビン-フォリスタチン系によって肝再生や肝線維化がどのように調節できるかを明らかにすることが可能となる。
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[Publications] Ohnishi H,Asada M,Shichijo Y,Iijima N,Itabayashi E,Shimura K,Suzuki T,Yoshida S, Mine T.: "External radiotherapy for biliary decompression of hilor cholangiscarcinoma" Hepato-gastroenterol. 42. 265-268 (1995)
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[Publications] Mine T,Yasuda H,Kataoka A,Nagasawa J,Takano T.: "Human chronic gastric ulcer and connexin" J.Clin Gastroenterol. 21. S104-S107 (1995)
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[Publications] Mine T,Yasuda H,Akimoto K,Kataoka A, Mashima H, Tajima A,Fukujin H,Tuchida T, Takano T,Nagasawa T: "The effect of Iunsopragole treatment on the healing and relapse of peptic ulcer and serum levels of IgG with H.P. antibody" J.Clin Gastroenterol. 20. 575-578 (1995)
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[Publications] Mashima H,Kanzaki N,Nobusawa R,You-QingZ, Suzuki M,Mine T,Kojima I.: "Derangement in the actinr-follistatin system in hepatoma cells." Gastroceterbgy. 108. 834-840 (1995)
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[Publications] Ohnishi H, Ogushi N,Tanaka S,Mogami H,Nobusawa R,Mashima H,Furukawa Mine T,Shimada O,Ishikawa H,Kojima I.: "Converson of amylase-secreting rat panaeatic AR42J cell neuron-like cells by acliri A." J.Cli. Invest. 95. 2304-2314 (1995)
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[Publications] Kogure K,Omata W,Kanzaki N,You-Qing Z, Yasuda H,Mine T,Kojima I: "A single intraportal admimstration of folbstatin accelerates liver regeneration in partially hopote●●mized rats" Gastroenterology. 108. 1136-1142 (1995)
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[Publications] Mine T, Akimoto K,Asano S,Kameda Y,Ueda F: "Elsevrei" Progress in Cell Research. 459 (1995)
