1995 Fiscal Year Annual Research Report
膵炎に関連する特異蛋白の病態生理学的および臨床的意義の解明
Project/Area Number |
07670578
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
澤武 紀雄 金沢大学, がん研究所, 教授 (90019969)
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Keywords | PSP / reg蛋白 / 膵炎 / 膵癌 / 胃癌 / 大腸癌 / 胆道癌 / elastase1 |
Research Abstract |
PSP/reg蛋白に対する特異な単クローン抗体を用いて確立した、サンドイッチEIAを用いて、膵疾患を中心とした各種患者血清および内視鏡的に採取した膵液中のPSP/reg蛋白を測定し、その動態を検討すると共にその臨床的意義を明らかにしようとした。その結果、血清PSP/reg蛋白は膵疾患で有意に高値を示し、急性膵炎100%、慢性再発膵炎59%に上昇が見られ、その異常率は通常の慢性膵炎30%に比べて有意に高率であった。膵炎発作後およびERCP後の血清PSP/reg蛋白の推移はamylaseに比して、上昇の遷延する傾向がみられた。他の良性疾患では腎不全100%、肝硬変43%に異常上昇がみられた。また、膵癌54%、胃癌33%、肝細胞癌38%、胆道癌50%と各種消化器癌患者血清でも異常高値例がみられ、癌切除後にはいずれも明らかに低下した。膵疾患々者血清でelastase1も同時に測定し,その上昇率を比較するとPSP/reg蛋白で58%、elastase1で40%と前者でより高率であった。同様の抗体を用いた免疫組織学的検討でPSP/reg蛋白は正常の膵腺房細胞に発現しているが、組織学的に軽度から中等度障害の慢性膵炎では発現が増加し、高度障害の慢性膵炎では低下する傾向がみられた。本蛋白は正常の膵管系に発現しないが、多くの膵管癌には発現するようになり、胃癌、大腸癌、胆道癌でも50〜60%に発現していた。以上より、血清PSP/reg蛋白値は高度な肝や腎障害の影響を受けるが、膵炎で高頻度に上昇し、従来の膵酵素に比して、勝るとも劣らない鋭敏な膵障害の指標になるものと期待される。また、本蛋白は各種消化器癌で癌化に伴い発現し、血清中にも50〜60%に異常上昇がみられる。 一方、膵液中にPSP/reg蛋白値およびその総蛋白に対する比は対照群、非石灰化慢性膵炎、非石灰化膵炎、膵癌の各群に明らかな差異はみられず、膵液中のPSP/reg蛋白の測定には臨床的有用性は認められなかった。
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[Publications] Satomura,Y.,et al.: "Measurement of serum PSP/reg-protein concentration in various diseases with a newly developed enzymed-linked immunosorbent assay." J. Gastroenterol. 30. 643-650 (1995)
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[Publications] Itoh,T.,et al.: "The human pancreatitis-associated protein(PAP)encoding gene generates multiple transcripts through alterative use of 5' exons." Gene. 155. 283-287 (1995)
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[Publications] Watanabe,H.,et al.: "Detection of K-ras point mutations at codon 12 in pure pancreatic juice for the diagnosis of pancreatic cancer by analysis of PCR-RELP method." Pancreas. 12. 18-24 (1996)
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[Publications] Watanabe,H.,et al.: "Detection of K-ras point mutation at codon in 12 in pancreatic juice for the diagnosis of pancreatic cancer by hybridization protection assay(HPA).21GC04:Jpn. J. Cancer Res(in press)"
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[Publications] 澤武紀雄,ほか: "新しい膵関連蛋白と遺伝子研究の進歩:reg遺伝子ファミリー" 臨床消化器内科. 70. 913-920 (1995)
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[Publications] 澤武紀雄,ほか: "膵癌のK-ras癌遺伝子の点突然変異とその膵液中分析の膵癌診断への応用" 日本臨床. 53. 511-517 (1995)