C型肝炎にみられる補体のcold activationに関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670580
• Research Institution: Yamanashi Medical University
• Principal Investigator: 赤羽 賢浩 山梨医科大学, 医学部, 助教授 (60092855)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武田 清 山梨医科大学, 医学部, 助手 (90242635) ; 宮崎 吉規 山梨医科大学, 医学部, 助手 (80166157)
• Keywords: cold actuvation / C型肝炎ウイルス / C型慢性肝炎 / IFN治療 / ウイルス血症 / 治療反応性 / 長期予後

Research Abstract

補体のcold activationは,被検血清を低温で放置すると試験管内で補体のclassical pathwayが活性化され,残存補体による溶血活性が著しく低下する現象である.この現象がC型肝炎ウイルス(HCV)の感染,特にHCV血症と極めて密接に関連することは,Itohらと我々の共同研究で詳細に証明され,前年度の実績報告書にその概要を記した.
今年度はインターフェロン(IFN)治療を行ったC型慢性肝炎症例につき,各種HCV関連マーカーとともに補体のcold activationを経時的に測定し,その臨床的意義を検討した.
1)まずC型慢性肝炎疾患10例と対照の供血者10例につき,採血後直ちに血清分離を行った血清と,同血清を4℃にover night静置した後の血清につき,Itohらの開発したmicrotitration methodにより溶血活性を測定した.C型肝炎10例中9例は4℃ over night保存にて溶血活性は低下し,うち7例では溶血活性は消失し,補体のcold avtivationが証明された.対照群では溶血活性に変化はみられなかった.
2)6ヶ月間のIFN治療を行いその後少なくとも6ヶ月以上経過を観察し得たC型慢性肝炎67例につき,IFN投与前,投与中,投与終了後にHCV関連マーカーとともに,補体のcold avtivationを検索した.
(i)IFN投与前67例中56例(86%)で補体のcold avtivationを認めたが,cold avtivationを示す症例と示さない症例の間に有意差はなく,IFN治療効果との関連もみられなかった.
(ii)IFN投与前cold activationを示した56例中,IFN投与中ないし治療後にcold activationが消失した16例中14例はIFNのresponderであった.一方cold avtivationが残存した40例中33例はIFNのnon-responderであった.残る7例はcold activationの軽快を認めたが,これらもIFNのresponderであった.
(iii)また,補体のcold avtivationの消失は,IFNによるHCV RNAの減少,消失を反映するだけでなく,IFN投与後の長期の予後の予測にも有用であった.

Research Products

• [Publications] Akahane Y et al: "cold activation of complement for monitoring the response to interferon in patients with chronic hepatitis C." Amer J Gastroenterology. 91 (2). 319-327 (1996)
• [Publications] 赤羽 賢浩: "Cold activation" 消化器セミナー・64 C型肝炎-診断の進歩. 167-175 (1996)