1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07670606
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
東 克謙 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (30238266)
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| Keywords | 分離肝細胞 / vasopressin / phospholipase C / 胆汁流量 / HRP / protein kinase A / ウルソデオキシコール酸 |
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| Research Abstract |
分離肝細胞において,vasopressin添加によりイノシトール三リン酸(InsP3),細胞内Ca^<2+> ([Ca^<2+>]c)は濃度依存性に上昇した.肝潅流実験においてvasopressin注入により一過性に胆汁流量が増加した後,著明に胆汁流量が低下し,胆汁うっ滞を来した.horseradish peroxidase (HRP)のshort pulse load後の胆汁中へのHRPの排泄はvasopressinにより,濃度依存性に増加した.つまり,[Ca^<2+>]cの上昇により胆汁うっ滞を来すが,vesicle transportは亢進することが示された.
cAMPアナログで前処置することによりprotein kinase Aを活性化すると,vasopressinによる[Ca^<2+>]c上昇は明らかに増強された.また,cAMPアナログは胆汁流量を増加させるが,vasopressinによる一過性の胆汁流量の増加,それに続く胆汁流量の低下を明らかに増強させた.また,[Ca^<2+>]c,胆汁流量に影響を及ぼさない低濃度のvasopressin (10pM)添加においても,cAMPアナログ前処置により[Ca^<2+>]c上昇,胆汁流量の低下が認められ,[Ca^<2+>]cの上昇と胆汁うっ滞の密接な関係が示された.しかし,タウロウルソデオキシコール酸(TUDC)とcAMPアナログの併用により,vasopressinによる[Ca^<2+>]c上昇,胆汁うっ滞に対するcAMPの増強効果は相殺された.さらに,TUDCがグルカゴンによるprotein kinase A活性を抑制したことより,TUDCはprotein kinase A阻害剤として作用することが示唆された.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 赤地和範: "肝細胞におけるホスホリパーゼC作働性肝細胞内情報伝達に及ぼすウルソデオキシコール酸の影響" 肝臓. 35. 146-156 (1994)
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[Publications] 山田潤一: "タウロケノギオキシコール酸による肝細胞内Ca^<2+>上昇の機序" 肝臓. 35. 716-729 (1994)
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[Publications] K. Higashi: "Inhibition of ethanol-induced inositol phosphate for mation and Ca^<2+> mobilization by okadaic acid in rat hepatocytes" Alcohol & Alcoholism (supplement). 29. 53-59 (1994)
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[Publications] A. Tanaka: "Endothelin-1 stimulates bile acid and vesicular transport in the isolated perfused liver" American Journal Physiology. 29. G324-329 (1994)
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[Publications] T. Kumai: "Papaverine ihhibits bile acid excretion in isolated perfused rat liver" Hepatology. 20. 692-699 (1994)
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[Publications] T. Nakazawa: "Vasopressin reduces taurochenodeoxy cholate-induced hepato toxity by lowering the hepatoeyte chenodeoxycholate content" Journal of Hepatology. 25. 739-747 (1996)
