1996 Fiscal Year Annual Research Report
腸粘膜のバリヤ-機構破綻(透過性亢進、蛋白漏出等)に関する腸上皮細胞を用いた研究
Project/Area Number |
07670630
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
斉藤 治 大阪医科大学, 医学部, 助手 (40186929)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 正剛 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
寺西 務 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
小島 敬史 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
杉 和憲 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
中川 憲 大阪医科大学, 医学部, 助手 (00278532)
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Keywords | 腸粘膜 / 腸上皮細胞 / 透過性 / 蛋白漏出 / サイトカイン / エンドトキシン |
Research Abstract |
1.胆汁酸の腸上皮細胞に対しての障害性と保護作用 tauro-ursodeoxycholic acid (T-UDCA),tauro-chenodeoxycholic acid(T-CDCA),tauro-cholic acid (T-CA)のCaCo-2細胞,HT-29細胞に対する影響を調べた。T-UDCAを培地に添加するこによりT-CDCAによる細胞障害は抑制された。すなわちT-UDCAは腸上皮細胞において細胞保護作用を有していることが示唆された。 2.腸粘膜透過性 基礎的検討ではnitrogen oxide(NO)donorのNOCが腸粘膜透過性を亢進させた。現在,他のNO donorを用いて検討を加え,また透過性亢進の機序について検討している。 3.腸上皮細胞のサイトカイン IL-1βやTNFαの刺激により30分後にはIL-8 mRNAが誘導され、数時間後には培養液中にIL-8の増加がみられる。HT-29細胞においてcyclosporine AはIL-8mRNA発現,IL-8産生を著明に抑制した。一方、glucocorticoidやFK506では抑制できなかった。 4.糞便中蛋白の分析,その他 炎症性腸疾患(IBD)患者では糞便中に好中球由来蛋白が大量に存在していた。それらの蛋白の中でもlactoferrinは糞便中でも安定で炎症の良い糞便中マーカーになると考えられた。蛋白漏出のマーカーであるα1-antitrypsin(AT)は腸上皮細胞でも産生される。一方、α1-acid glycoproteinは腸上皮細胞ではほとんど産生されない。血中のエンドトキシン(ET)値はIBD患者で高く、bacterial translocationがおこっていることが示唆された。 metronidazoleの2週間の投与でも血中ET値は変化しなかった。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] 濟藤治: "吸収不良症候群と蛋白漏出性胃腸症" 日本内科学会雑誌. 85・7. 1114-1120 (1996)
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[Publications] 中川憲: "胆汁酸組成変化の脂肪消化吸収に及ぼす影響に関しての実験的研究" 消化と吸収. 19・1. 83-86 (1996)
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[Publications] 小島敬史: "腸疾患における糞便中α1-acid glycoprotein測定の意義" 消化と吸収. 19・2. 50-55 (1996)
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[Publications] 吉積宗範他: "実験的潰瘍性大腸炎における炎症細胞の役割" 消化器科. 22・5. 527-535 (1996)
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[Publications] Kazunori Sugi: "Fecal lactoferrin as a marker for disease activity in inflammatory bowel disease" Gastroenterology Digest. 5. 6-9 (1996)
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[Publications] 濟藤治: "炎症性腸疾患における糞便中ラクトフェリン" Therapeutic Research. 18(印刷中). (1997)
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[Publications] 濟藤治: "腸上皮細胞におけるIL-8産生とその調節、消化器疾患up to dete" 永井書店, P.108-112 (1996)