1996 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肺動脈平滑筋細胞と内皮細胞のNOとPGI_2産生におけるサイトカインの役割
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07670686
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
渡辺 憲太朗 福岡大学, 医学部, 講師 (80158625)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 稔 福岡大学, 医学部, 教授 (60078772)
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| Keywords | 肺動脈平滑筋細胞 / プロスタサイクリン / NO / サイトカン / LPS |
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| Research Abstract |
ヒト肺動脈平滑筋細胞(HPASMC)を分離培養し,LPSやサイトカインを作用させることによりプロスタサイクリン(PGI_2)をはじめとするアラキドン酸代謝産物がいかなる変化をするか,またそれらによりPGI_2の産生が高まるとすればその過程に一酸化窒素(NO)が関与していないかを検討した.
1)HPASMCはLPSやIL-1β,TNFαなどのサイトカインと培養することによりNOやPGI_2の産生が有意に増加した.
2)LPSやIL-1β,TNFαをHPASMCに作用させた後,培養上澄をHPLCにて解析すると,LPSやIL-1βはシクロオキシゲナーゼ(COX)代謝産物のみならずリポキシゲナーゼ(LO)代謝産物の産生を亢進させる.
一方TNFαはCOX代謝産物の産生を亢進させるがLO代謝産物の産生亢進は明らかでなかった.
3)IL-6はHPASMCのPGI_2産生を抑制し,LPSやサイトカインによるPGI_2産生増幅を強く抑制した.
4)HPASMCをLPSやIL-1βで培養する際NO合成酵素阻害剤であるL-NMMAとともに培養するとPGI_2産生はLPSやIL-1βのみで培養した時と比較してPGI_2産生が有意に減少した.
5)HPASMCをLPSやIL-1βで培養する際NO供与剤であるsodium nitroprusside(SNP)とともに培養するとPGI_2産生はLPSやIL-1βのみで培養した時と比較してPGI_2産生が有意に増加した.
6)これらの結果から以下の可能性が示唆される.
(1)ヒト肺動脈平滑筋細胞は内皮細胞と同様にサイトカンやLPSに反応してNOやPGI_2を産生する.
(2)NOはヒト肺動脈平滑筋細胞に働いてLPSやサイトカンによるPGI_2産生を更に促進する.
(3)肺血管のトーヌスや肺血流の維持に肺動脈平滑筋自身がNOやPG_Sの産生を調節することにより積極的に関与している.
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[Publications] Fu-Qiang Wen,Kentaro Watanabe,Minoru Yoshida.: "Inhibitory effect of Interleukin-6 on release of PGI_2 by cultured human pulmonary artery smooth muscle cells." Prostaglandins. 52. 93-102 (1996)
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[Publications] Fu-Qiang Wen,Kentaro Watanabe Hideki Tanaka,Minoru Yoshida.: "Cytokines and lipopolysaccharide enhance basal and thrombin-stimulated production of PGI_2 by cultured human pulmonary artery smooth muscle cells." Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 56. 185-192 (1997)
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[Publications] Fu-Qiang Wen,Kentaro Watanabe Minoru Yoshida.: "Eicosanoid profile in cultured human pulmonary artery smooth muscle cells treated with IL-1β and TNFα." Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids. (印刷中).
