1996 Fiscal Year Annual Research Report
ミエリン形成障害を主病変とする神経疾患の分子生物学的研究
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07670720
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
中川 正法 鹿児島大学, 医学部附属病院, 講師 (50198040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅原 藤雄 鹿児島大学, 医学部附属病院, 助手 (20271140)
有村 公良 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (20159510)
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| Keywords | 運動感覚神経障害 / 中枢性ミエリン / 遺伝性 / 連鎖解析 / PLP / Po / PMP22 / 第3染色体 |
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| Research Abstract |
本年度の研究の目的:(1)平成7年度の研究にて、末梢神経障害を示す家系例の遺伝子座のマッピンクに成功したが、本年度はその遺伝子座を絞り込み、原因遺伝子のクローニングを目指す。(2)原因遺伝子のクローニングに成功した後、原因蛋白を明かとし、その病態生理を解明する。(3)遺伝子異常が明らかとなっていない家族性の末梢または中枢ミエン障害を示す例の解析を進める。
結果:沖縄県に多発する遺伝性運動感覚神経障害の8家系20例について、その原因遺伝子が、第3染色体セントロメア近傍のDNAマーカーと連鎖することを明らかにした。
この8家系20例は、第3染色体セントロメア近傍のDNAマーカーの特定のalleleを高率にもっており、この領域での連鎖不平衡が認められた。さらに、DNAマーカーD3S1591の特定のalleleを全例がもっており、本症の創始者効果が示唆された。
他の家族性の末梢または中枢ミエリン障害を示す例についても、遺伝子連鎖解析を行い、既知の遺伝子座と連鎖する家系および連鎖しない家系を明らかにした。
平成8年度の研究の評価:沖縄県に多発する遺伝性運動感覚神経障害の原因遺伝子が、第3染色体セントロメア近傍のDNAマーカーと連鎖することを明らかにしたことは、本症の原因解明のための着実な一歩となった。今後、この遺伝子のクローニングを目指したい。また、他の家族性の末梢または中枢ミエリン障害を示す例についても遺伝子連鎖解析を進めており、いくつかの家系例については原因遺伝子座が明らかになりつつある。以上より、本研究は非常に有益であったと考えられる。
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[Publications] H.Takashima,M.Nakagawa,K.Nakahara,M.Suehara,et al.: "A New Type of Hereditary Motor and Sensory Neuropathy linked to chromosome 3." Ann Neurol(in press).
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[Publications] Y.Utatsu,H.Takashima,K.Michizono,M.Kanda,et al.: "Autosomal dominant early onset dementia and leukoencephalopathy in a Japanese family : clinical,neuroimaging and genetic studies." J Neurol Sci(in press).
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[Publications] Nakagawa M,Higuchi I,Yoshidome H,Isashiki Y,et al.: "Familial facioscapulohumeral muscular dystrophy : phenotypic diversity and genetic abnormality." Acta Neurol Scand. 93. 189-192 (1996)
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[Publications] Matsuyama W,Kuriyama M,Nakagawa M,Kanazawa H,et al.: "Choroideremia with leukoencephalopathy and arylsulfatase A pseudodeficiency." J Neurol Sci. 138. 161-164 (1996)
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[Publications] Yamagata H,Miki T,Nakagawa M,Johnson K,et al.: "Association of CTG repeats and the 1-kb Alu insertion/deletion polymorphism at the myotonin protein kinase gene in the Japanese population suggests a common Eurasian origin of the myotonic dystrophy mutation." Hum Genet. 97. 145-147 (1996)
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[Publications] Isashiki Y,Ohba N,Hokita N,Sakamoto Y,et al.: "Assessment of mitochondrial gene in proliferative vitreoretinal tissues from patients with familial diabetes mellitus." Jpn J Ophthalmol. 40. 66-70 (1996)
