1996 Fiscal Year Annual Research Report

NOの心筋収縮修飾効果のCa^<2+>依存性機序と虚血再灌流心機能障害における役割

Research Project

Project/Area Number	07670744
Research Institution	ASAHIKAWA MEDICAL COLLEGE
Principal Investigator	長谷部直幸旭川医科大学, 医学部, 助手 (30192272)
Keywords	一酸化窒素 / 心筋スタンニング / カルシウム / 期外刺激後収縮増強 / リアノジン
Research Abstract	(1)慢性覚醒犬の冠動脈内にNO合成阻害薬であるN-nitro-L-arginine(L-NA)を投与し、局所の内因性NO合成を阻害した。その環境下に10分間の冠動脈閉塞と解除を行い、その後の可逆的心機能障害(myocardial stunning)の時間経過を、同阻害薬を用いないcontrol状態との間で比較検討した。その結果、虚血局所のNO合成阻害が、myocardial stunningを増強することが明らかとなったが、その増強はL-NAの心筋血流におよぼす影響とは独立した機序によるものと考えられた。Myocardial stunningは、心外膜側に比して心内膜側で強いことも確認されたが、NO合成阻害によるその増強は、内膜側のみならず外膜側でも同様に認められた。すなわち、内因性NOは、虚血再灌流後のmyocardial stunningに対して防御的に作用していることが示唆された。その機序として、myocardial stunningの主要な機序であるcalcium overloadに対して、NO-cGMP系が抑制的に作用することが考えられた。 (2)麻酔開胸犬にpaired pacingを適用し、期外刺激後収縮増強(Postextrasystolic Potentiation:PESP)の現象におよぼす内因性NOの影響をL-NAを用いて検討した。後負荷を一定にした条件下で、L-NAの投与はPESPに有意な影響を与えなかった。外因性Caの投与はbaselineの増幅によりPESPを増強し、SRのCa放出を抑制するryanodineの投与は、PESPを減弱させたが、Ca投与はこれに拮抗した。外因性Caの投与は陽性変力作用を示すが、L-NAの前処置はこれに影響を与えなかった。しかし、ryanodineを併用するとわずかではあるが有意な増強効果が確認され、外因性Caの流入抑制機序の解除がその主体と考えられた。しかし、このような条件下でもPESPには影響がなく、同現象の主体がSRからのCa放出に基づくためと考えられ、内因性NOにはこれを修飾する効果はないと考えられた。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Naoyuki Hasebe,et al: "Effect of hypertrophy on left atrial and plasma ANF levels in conscious dogs." American Journal of Physiology. 268. H781-H787 (1995)
[Publications] 長谷部直幸他: "心原性ショック:診断と治療の進歩III.治療法の進歩1.応急処置とその手順" 日本内科学会雑誌. 85. 48-53 (1996)
[Publications] 長谷部直幸他: "脳卒中の発症予防と再発予防-高血圧-" 循環器科. 41. 47-51 (1997)
[Publications] 長谷部直幸他: "冠動脈疾患を引き起こす高血圧の害-冠動脈粥状硬化と左室・冠動脈リモデリング-" 診断と治療. 85. 359-366 (1997)
[Publications] 長谷部直幸他: "心疾患と心不全.実践臨床内科学シリーズ6 ベッドサイドの水電解質管理と腎不全の診療." メディカル葵出版, 8 (1995)
[Publications] 長谷部直幸他: "心不全治療薬としてのアンジオテンシンII受容体拮抗薬の位置づけ:アンジオテンシンII受容体拮抗薬のすべて," 先端医学社, 8 (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

NOの心筋収縮修飾効果のCa^<2+>依存性機序と虚血再灌流心機能障害における役割

Principal Investigator

長谷部 直幸 旭川医科大学, 医学部, 助手 (30192272)

Research Products

[Publications] Naoyuki Hasebe,et al: "Effect of hypertrophy on left atrial and plasma ANF levels in conscious dogs." American Journal of Physiology. 268. H781-H787 (1995)

[Publications] 長谷部直幸 他: "心原性ショック:診断と治療の進歩III.治療法の進歩1.応急処置とその手順" 日本内科学会雑誌. 85. 48-53 (1996)

[Publications] 長谷部直幸 他: "脳卒中の発症予防と再発予防-高血圧-" 循環器科. 41. 47-51 (1997)

[Publications] 長谷部直幸 他: "冠動脈疾患を引き起こす高血圧の害-冠動脈粥状硬化と左室・冠動脈リモデリング-" 診断と治療. 85. 359-366 (1997)

[Publications] 長谷部直幸 他: "心疾患と心不全.実践臨床内科学シリーズ6 ベッドサイドの水電解質管理と腎不全の診療." メディカル葵出版, 8 (1995)

[Publications] 長谷部直幸 他: "心不全治療薬としてのアンジオテンシンII受容体拮抗薬の位置づけ:アンジオテンシンII受容体拮抗薬のすべて," 先端医学社, 8 (1997)

長谷部直幸旭川医科大学, 医学部, 助手 (30192272)

[Publications] 長谷部直幸他: "心原性ショック:診断と治療の進歩III.治療法の進歩1.応急処置とその手順" 日本内科学会雑誌. 85. 48-53 (1996)

[Publications] 長谷部直幸他: "脳卒中の発症予防と再発予防-高血圧-" 循環器科. 41. 47-51 (1997)

[Publications] 長谷部直幸他: "冠動脈疾患を引き起こす高血圧の害-冠動脈粥状硬化と左室・冠動脈リモデリング-" 診断と治療. 85. 359-366 (1997)

[Publications] 長谷部直幸他: "心疾患と心不全.実践臨床内科学シリーズ6 ベッドサイドの水電解質管理と腎不全の診療." メディカル葵出版, 8 (1995)

[Publications] 長谷部直幸他: "心不全治療薬としてのアンジオテンシンII受容体拮抗薬の位置づけ:アンジオテンシンII受容体拮抗薬のすべて," 先端医学社, 8 (1997)