1995 Fiscal Year Annual Research Report
心筋Kチャネル遺伝子発現を会した抗不整脈薬の作用に関する研究
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07670774
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
神谷 香一郎 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (50194973)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (00211871)
外山 淳治 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (20023658)
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| Keywords | アミオダロン / 甲状腺ホルモン / イオンチャネル / 活動電位 / 遺伝子 / カリウム電流 |
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| Research Abstract |
抗不整脈薬アミオダロン薬効には際だった特徴があり、臨床的効果が発現するのに経口投与を開始して数週を要することが知られている。数週をかけて生じるこのような薬理作用の細胞電気生理学的機序については、甲状腺ホルモンの心筋細胞に対する作用から説明する報告もある。甲状腺機能亢進症に不整脈が伴うことはよく知られている。その機序として、継続的な甲状腺ホルモン作用により心筋イオンチャネルが修飾され、活動電位再分極相の変化を生じることが考えられているが、チャネル遺伝子の形質発現を介する可能性については全く検討されていない。本年度の実験としては、甲状腺機能低下症ラットを作成してthyroxine(T4)を投与し、甲状腺ホルモンレベルと心筋K^+チャネルクローンの発現との対応について検討した。その結果、甲状腺ホルモンは、K^+チャネルクローンKv1.5のmRNAレベルを容量依存性に増加させ、Kv1.4を逆に減少させることが明らかにされた。甲状腺ホルモンによる調節作用が、電位依存性Kチャネルのクローン毎に異なることから、甲状腺ホルモンによる心筋の電気生理学的性質の変化は、K^+チャネルの数とチャネルを形成するクローン四量体の組成の変化が共に関与している可能性が示唆された。これらの結果は、本年平成8年4月の第60回日本循環器学会総会・学術集会にて報告の予定である。今後、このような甲状腺ホルモンの作用とアミオダロンの薬理作用の関連について検討する予定である。
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[Publications] KAMIYA K,KAMBE F,NISHIYAMA A,GUO W,SEO H,TOYAMA J: "Modulation of rat Kv1.5 potassium channel gene by long-term treatment with amiodarone." Environmental Medicine. 39. 125-128 (1995)
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[Publications] CHENG J,KAMIYA K,KODAMA I,TOYAMA J: "Differential blocking properties of the new class-III antiarrhythmic agents,MS-551 and E-4031 on the cardiac delayed rectifier K^+ current." Environmental Medicine. 39. 137-140 (1995)
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[Publications] NISHIYAMA A,KAMBE F,KAMIYA K,KUROKOUCHI K,KANDA K,MURATA Y,TOYAMA J,SEO H: "Effects of stress on Kv 1.5K^+ channel gene expression in the left ventricule of rat hearts." Environmental Medicine. 39. 141-143 (1995)
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[Publications] GUO W,KAMIYA K,CHENG J,TOYAMA J: "Changes of action potentials and ion curents in neonatal rat ventricular myocytes during long-term primary culture." American Journal Physiology:Cell Physiology 1995.(in press).
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[Publications] KAMIYA K,CHENG J,KODAMA I,TOYAMA J: "eds.TOYAMA Junji,HIRAOKA Masayasu,KODAMA Itsuo CRC Press,Boca Raton,FL" Acute ionic effects of amiodarone on action potential and ionic currents in single rabbit ventricular myocytes.In:Resent Progress in Electropharmacology of the Heart., 227 (1995)
