1995 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮由来弛緩因子および過分極因子による循環調節
Project/Area Number |
07670786
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
中屋 豊 徳島大学, 医学部, 教授 (50136222)
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Keywords | 血管 / 内皮細胞 / 平滑筋 / 一酸化窒素 / 内皮由来弛緩因子 / パッチクランプ |
Research Abstract |
我々は、ブタ血管内皮細胞および血管平滑筋の培養細胞を用いパッチクランプ法によりこれらの細胞におけるイオンチャネルを測定した。特に、平滑筋におけるK電流につき検討し、血管の弛緩に重要な2つのKチャネル(ATP感受性KチャネルおよびCa^<2+>感受性Kチャネル)の特性を明らかにした。また、これらのチャネルは種々の血管作動物質の標的器官でもあり、血管作動物質の作用の一つとしてこれらのチャネルの開閉を調節することにより血管の収縮を制御している。内皮由来の弛緩因子(EDRF)である一酸化窒素(NO)はこの2つのチャネルも活性化し、血管を拡張していることを明らかにした。その他、もう一つの内皮依存性の弛因子である内皮由来過分極因子(EDHF)の本体が何であるか、またどのチャネル活性化するかを現在検討している。 培養内皮細胞を用いて、NOの発生機序を検討し、新しいNO産生経路であるcAMPによるNO産生経路を見いだした。さらにヒスタミンが、従来考えられていたイノシトール3燐酸(IP_3)による細胞内Ca^<2+>の上昇によってNOが産生されるのではなく、cAMPを介した新しい経路によってNOが産生されることを明らかにした。その他多くの血管作動物質もcAMPにより内皮のCa^<2+>を上昇させることなしにNOを産生することも見出し、現在検討中である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Miyoshi H: "Endotoxin-induced nonendothelial nitric oxide activates the Ca(2+)-activated K+ channel in cultured vascular smooth muscle cells." J Mol Cell Cardiol. 26. 1487-1495 (1994)
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[Publications] Miyoshi H: "Nonendothelial-derived nitric oxide activates the ATP-sensitive K+ channel of vascular smooth muscle cells." FEBS Lett. 345. 47-49 (1994)
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[Publications] Kubo M: "Artial natriuretic factor and isosorbide dinitrate modulate the gating of ATP-sensitive K+ channels in cultured vascular smooth muscle cells." Circ Res. 74. 471-476 (1994)
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[Publications] Minami K: "Protein kinase C-independent inhibition of the Ca(2+)-activated K+ channel by angiotensin II and endothelin-1." Biochem Pharmacol. 49. 1051-1056 (1995)
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[Publications] Miyoshi H: "Non endothelial-derived nitric oxide activates the K+ channels in cultured vascular smooth muscle cells." Heart Vessels. 9. 109-111 (1995)
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[Publications] Miyoshi H: "Calcitonin gene-related peptide activates the K+ channels of vascular smooth muscle via adenylate cyclase." Basic Res Cardiol. 90. 332-336 (1995)
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[Publications] Nakaya Y: "Channels sensitive to glibenclamide in vascular smooth muscle cells. on "Recent Advances in Basic Mechanisms of Smooth Muscle Excitation"" Academic Press(in press),