心筋症における左室拡張障害の成因:透過電顕および走査電顕による免疫分子化学

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670819
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 林 哲也 大阪医科大学, 医学部, 助手 (30257852)
• Keywords: 拘束型心筋症 / 心筋生検 / 細胞外マトリックス / マトリックスメタロプロテアーゼ / 電子顕微鏡 / 免疫組織化学 / リモデリング

Research Abstract

心筋症における左室拡張障害は心筋症の病態生理の本質に関わる重要な問題であるがその原因は未だ明らかでない。本研究は、心筋症における左室拡張障害の成因を明らかにするために心筋症患者の生検心筋および剖検心筋において心筋細胞外マトリックスにつき光顕・電顕的免疫組織化学を行うものである。
平成7年度においては主に拘束型心筋症について以下の成果を得た。すなわち、拘束型心筋症患者14例の生検心筋標本において、コラーゲンI,III,IV,VI型とマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP-1および2)に対するモノクローナル抗体を用いて光顕(ABC法)ならびに電顕(イムノゴールド法)による検査を行った結果、光顕的には心内膜および間質におけるIII型コラーゲンの増殖が顕著であった。電顕的には、IV型コラーゲンが基底膜および心筋細胞T管に多く認められた。また、VI型コラーゲンは間質におけるI型、III型コラーゲン線維間に存在したが、心筋細胞内の疎少化した筋原線維間にも認められた。マトリックスメタロプロテアーゼは間質に広く存在するが、特にMMP-1は、繊維細胞および線維芽細胞に局在が確認され、線維化の程度が強くなるとともに増加した。またMMP-2は基底膜に一致して認められた。
以上の所見より、拘束型心筋症においてIII型コラーゲンの増殖が顕著であり、拡張障害の成因として重要であることが示唆された。またVI型コラーゲンが心筋細胞内の疎少化した筋原線維間に存在が認められ、細胞骨格や収縮蛋白の構築の変化に伴い出現した可能性があり、今後さらなる検索が必要と思われる。また、免疫組織学的に拘束型心筋症患者の心筋におけるマトリックスメタロプロテアーゼの局在が初めて明らかとなり、またそれは間質マトリックスおよび心筋細胞のリモデリングに関与する事が示唆された。現在、肥大型心筋症や拡張型心筋症においても同様の検索を行っている。