アレルギー性疾患におけるLTC4およびLTB4産生制御機構の解析

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670872
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: 佐賀医科大学
• Principal Investigator: 浜崎 雄平 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (10172967)
• Keywords: ロイコトリエンC_4 / レチノイン酸 / アレルギー

Research Abstract

我々は1994年度に,喘息の重要な化学伝達物質であるロイコトリエンC4(LTC4)の産生は,LTC4合成酵素蛋白が遺伝子レベルで活性物質により制御されることによって調節されているという仮説を肥満細胞のモデル細胞であるRBL細胞を使用し検討した.その結果、活性ビタミンAであるレチノイン酸に強力なLTC4合成酵素蛋白の選択的誘導作用があることを見いだし報告した(1)(2).また,その誘導はグルココルチコイドのひとつであるデキサメサゾンによる抑制されることを明らかにした(3).すなわちLTC4合成酵素の選択的な蛋白レベルでの調節機構が存在することをはじめて証明した.今年度は,更にその機構の解析をすすめ,LTC4の合成に関与している3つの酵素,PLA2,5-lipoxygenase,LTC4 synthaseのmRNAの発現をNorthern blotting法を用いて解析し,この制御が,LTC4 synthaseの特異的,選択的な誘導(transcriptional regulation)によりおこなわれていることをはじめて証明した(submitted to Journal).また,種々の免疫抑制作用を有する物質(FK506,サイクロスポリン,LTC4が産生の調節をうけるかどうかについても検討したが,FK506,サイクロスポリン,いずれもLTC4の産生を抑制することが判明した(4)(5).しかし,その抑制の詳しい機序に関しては,現在までにわかっている機序によるものではないことが判明したのみで,来年度の研究課題となった.LTC4は,喘息をはじめとするアレルギー疾患の発症にきわめて重要な役割を果たしていることが判明している.したがって,この代謝系制御の機構の分析,および薬物による修飾の解析は,アレルギー疾患治療に有用であると考える(6).是非,次年度もこの研究を押し進めたい.(番号)は裏に示した研究発表を示す.

Research Products

• [Publications] Y.Hamasaki et al: "Retinoic acid stimulates poptide leukotviene-synthesis in not basophilic leukeulla-1 (RBL-1) cells" Biochim Biophys Acta. 1082. 126-129 (1991)
• [Publications] Y.Hamasaki,et al: "Specific induction of LTC_4 synthase by retinoic acid in rat basophilic leulcamia-1 cells" lut Arch Allergy Immunol. 103. 260-265 (1994)
• [Publications] Y.Hamasaki,et al: "Inhibition by dexamethasone of retinoic acid-induced enhancement of leukotriene C_4 synthesis in nat basopbilic leulceucia-1 cells" Am J Respir Cell Mol Biol. 11. 49-56 (1994)
• [Publications] Y.Hamasaki,et al: "Cyclosporin A.lnhibits leukotriene production in intact RBL-1 cells crithout inhibiting leukotriene biosynthetic enzymes" Prostagland in Leukotriene Essen.Fatty Acids. 52. 365-371 (1994)
• [Publications] Y.Hamasaki,et al: "Inhibition of leukotriene production by FK506 in rat basophilic leukemia-1 cells" Pharmacol. 50. 137-145 (1995)
• [Publications] Y.Hamasaki,et al: "Induction of leukotriene C_4 synthase activity by retinoic acid and its dounregulation by glucocorticoid" Allergy Clinical Immunol News. 6. 109-112 (1994)
• [Publications] M.Matsuo,Y.Hamasaki et al: "Eicosanoids are produced by microglia,uot by astrocytes,in rat glial cell culture" Brain Res. 685. 201-204 (1995)