1996 Fiscal Year Annual Research Report

CPTIIの脳内局在解析と脳型CPTII欠損症の遺伝子診断

Research Project

Project/Area Number	07670876
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	大谷宣伸熊本大学, 医学部, 助教授 (10168982)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	後藤雄一国立精神神経センター, 微細構造研究部, 室長 (20225668)
Keywords	CPTII欠損症 / 脳型CPTII / 遺伝子診断 / 脳障害
Research Abstract	1 中枢神経系のCPTIIが肝由来と異なる脳型isoformであるかの検討。ヒト肝から分離・精製した酵素CPTII(信州大学生化学教室、橋本隆教授から供与)をウサギに免疫後、CPTII抗体を作成した。免疫組織化学染色では、ヒト肝でペルオキシダーゼ法によってCPTIIが確認された。しかし、抗体使用量を増やしても中枢神経系組織(大脳・小脳)と骨格筋ではCPTIIは確認できず、またimmunoblottingを用いても反応するバンドは得られなかった。中枢神経系のcptIIは肝由来と異なるisoformであるかもしれない。 2 脳型CPTII抗体の作成と脳内におけるCPTIIの分布・局在解析。 (1)脳型CPTIIの分離・精製信州大学生化学教室、橋本隆教授に指導を受けながらMiyazawaらの方法(J.Biochem.94 : 529-542, 1983)に準じて、ヒト剖検脳を使ってCPTIIの分離・精製中である。脳では肝組織と比べミトコンドリア含有量が少ない問題点がある。 (2)脳内におけるCPTIIの分布・局在解析は(1)ができしだい、脳型CPTII抗体を作成後実施する計画である。 3 脳型cptII欠損症における遺伝子異常の解析。筋型の変異(Ser-113-Leu)は、脳型CPTII欠損症の2家系には存在しなかった。現在、我々の2症例においてReye様症候群の症例でみられた変異(Arg-631-Cys)、あるいは(Val-368-Ile)の有無について検討中である。これ以外にも中枢神経障害を特徴とする遺伝子異常の発見につとめる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Goto Y.: "Clinical features of MELAS and mitochondrial DNA mutations." Muscle Nerve Suppl. 3. 107-112 (1995)
[Publications] Ozawa M.: "An 8,344 mutation in mitochondrial DNA : A comparison between the proportion of mutant DNA and clinico-pathologic findings." Neuromusc.Disord.5. 483-488 (1995)
[Publications] Nakamura M.: "A novel point mutation in the mitochondrial tRNA-Ser (UCN) gene detected in a family with MERRF/MELAS overlap Syndrome." Biochem.Biophys.Res.Commun.24. 86-93 (1995)
[Publications] Mizukami K.: "Progressive myoclonus epilepsy with unusual neuropathologic features." Neuropathology. 15. 127-132 (1995)
[Publications] Goto Y.: "Detection of DNA fragments encompassing the deletion junction of mitochondrial genome." Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 215-219 (1996)
[Publications] Uemura O: "Secondary cannitine palmitoyltransferase deficiency in chronic renal failure and secondary hyperparathyroidism." Tohoku J.Exp.Med.178. 307-314 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

CPTIIの脳内局在解析と脳型CPTII欠損症の遺伝子診断

Principal Investigator

大谷 宣伸 熊本大学, 医学部, 助教授 (10168982)

Research Products

[Publications] Goto Y.: "Clinical features of MELAS and mitochondrial DNA mutations." Muscle Nerve Suppl. 3. 107-112 (1995)

[Publications] Ozawa M.: "An 8,344 mutation in mitochondrial DNA : A comparison between the proportion of mutant DNA and clinico-pathologic findings." Neuromusc.Disord.5. 483-488 (1995)

[Publications] Nakamura M.: "A novel point mutation in the mitochondrial tRNA-Ser (UCN) gene detected in a family with MERRF/MELAS overlap Syndrome." Biochem.Biophys.Res.Commun.24. 86-93 (1995)

[Publications] Mizukami K.: "Progressive myoclonus epilepsy with unusual neuropathologic features." Neuropathology. 15. 127-132 (1995)

[Publications] Goto Y.: "Detection of DNA fragments encompassing the deletion junction of mitochondrial genome." Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 215-219 (1996)

[Publications] Uemura O: "Secondary cannitine palmitoyltransferase deficiency in chronic renal failure and secondary hyperparathyroidism." Tohoku J.Exp.Med.178. 307-314 (1996)

大谷宣伸熊本大学, 医学部, 助教授 (10168982)