造血細胞の分化と白血病化に伴う"Id遺伝子"発現とその役割についての検討

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670899
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 石黒 精 帝京大学, 医学部, 講師 (90222984)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲葉 雄二 帝京大学, 医学部, 助手 (70266310)
• Keywords: Id / helix-loop-helix protein / transcription factor / lymphocytes / leukemia / HTLV-1

Research Abstract

マウスId1蛋白は造血系細胞やリンパ球系細胞の分化を抑制すると考えられてきた.本年度の研究においては,ヒトId mRNAの正常リンパ球や各種白血病細胞におけるId mRNAの発現や,アンチセンスの添加による機能解析を通して,Id蛋白が白血病化や白血病細胞の分化・増殖に及ぼす影響について検討した.その結果,以下のような新しい知見がえられた.1)HTLV-IおよびHTLV-II感染細胞株ではId2 mRNAが強く発現していた.2)T細胞白血病株ではId2とId3 mRNAのいずれかが発現していたが,B細胞白血病株ではその両者を発現していた.3)正常末消血ヒトリンパ球ではId2 mRNAが発現し,Id3 mRNAは認められなかった.PHAで刺激すると,チミヂンの取込の増加と平行して,Id2 mRNAの発現は低下し,Id3 mRNAの発現はupregulateされた.4)臨床検体より得た成人T細胞白血病(ATL)細胞でも,1)と同様に,Id2 mRNAが強く発現していた.5)細胞株にHTLV-1のTax,Rex遺伝子を形質導入し,Id mRNAの発現を調べたが,有意な結果は得られなかった.6)ヒトId2 mRNAのantisense oligonucleotidesを用いた実験では様々な細胞の増殖を抑制したが,その意義についてはさらに検討が必要である.以上の結果から,Id蛋白はリンパ球の調節に関与していることが強く推定されたが,HTLV-1がId2遺伝子の発現を増強する点に関しては,明確な結果が得られなかった.しかし,本年度の研究目的は,ほぼ達成できたと考えられる.

Research Products

• [Publications] Ishiguro A: "Reference intervals for serum granulocyte colony-stimulating factor levels in children" J Pedlatr. 128(2). 208-212 (1996)
• [Publications] Ishiguro A: "Id2 expression increases with myelold differentiation in human myeloid cells" Blood. 87(12). 5225-5231 (1996)
• [Publications] Ishiguro A: "Expression of the Id hellx-loop-hellx proteins in human myeloid and lymphoid cells" Exp Hematol. 24(9). 1113- (1996)
• [Publications] Ishiguro A: "Production of interleukin-10 inthe cerebrospinal fluldi n aseptle menigitis" Pediatr Res. 40(10). 610-614 (1996)
• [Publications] Ishiguro A: "Effects and serum levels of thrombopoletin in a case of chronic thrombocytopenla with achondroplasia" Int J Haematol (in press).
• [Publications] Inaba Y: "The production of macrophage inflammatory protein-1 α in the cerebrospinal fluid at the initial stage of meningitis of children" Pediatr Res (in press).
• [Publications] 石黒精: "白血球計数,分画,形態." 小児の保健治療指針(小児科診療増刊号). 59. 5-7 (1996)
• [Publications] 佐藤敦子: "メソトレキセート大量療法後に腎不全を呈した骨肉腫の1例" 小児科臨床. 59(7). 1227-1230 (1996)
• [Publications] 池田紀子: "気管支喘息児の日常生活:鍛練療法と自律神経症状に関するアンケート調査" 日児アレルギー誌. 10(4). 448-453 (1996)
• [Publications] 池田紀子: "気管支喘息児の自律神経症状についての多施設アンケート調査:自律神経症状と喘息の重症度および血清IgE値" 日児アレルギー誌. 10(4). 478-481 (1996)
• [Publications] 石黒精: "死体解剖.小児疾患のインフォームド・コンセント" 診断と治療社, 341 (1996)
• [Publications] 新保敏和: "改訂CD分類ハンドブック(1995)-細胞膜分化抗原の国際分類" 癌と化学療法社, 677 (1996)
• [Publications] 佐藤敦子: "副作用症例データベース" 診断と治療社, 1 (1996)