小児期発症の肢帯型筋ジストロフィーの筋構成蛋白の検討

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670908
• Research Institution: Tokyo Women's Medical College
• Principal Investigator: 池谷 紀代子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70151313)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小峰 聡 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (30225578) ; 斎藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (90138834)
• Keywords: 肢帯型筋ジストロフィー / サルコグリカノパチー / α-サルコグリカン / 免疫組織染色 / PCR

Research Abstract

我々は、232例の神経筋疾患を検討し、うち122例の筋ジストロフィー例を認めた。その内訳は、Duchenne型55例、Duchenne型保因者4例、Becker型18例、先天性25例、顔面肩甲上腕形7例、肢帯形9例であった。dystrophin 免疫組織染色によって、Duchenne型、Duchenne型保因者、Becker型が確実に診断された。9例の臨床的に診断された肢帯型筋ジストロフィーのうち、生検筋が得られた8例について、α-sarcoglycan染色をおこない、1例は陰性であった。
α-sarcoglycan遺伝子変異は、肢帯型筋ジストロフィー9例と、その1例の無症状の家族2名の計11人について検討した。変異のhot spot であるexon 3の中にPCRのプライマーを作製し、産物を制限酵素Nla IVで処理することで変異の有無を調べた。生検筋が得られず、免疫組織染色が出来なかった1例に変異をみとめ、direct sequencingによりヌクレオチド229のC→T変異を確認した。患者はこの変異のホモ接合体であり、母親は、この変異とwild type とのヘテロ接合体であった。α-sarcoglycan染色で細胞膜がまったく染色されなかった例には、この部位の変異はみとめられなかった。
以上の結果より、筋ジストロフィー122例中、肢帯型筋ジストロフィーは9例で、うち2例をサルコグリカノパチーと、さらにその1例は、α-サルコグリカノパチーと診断できた。サルコグリカノパチー2例の特徴的臨床像として、乳児期の発達が正常で、発症後は、Duchenne型に類似の急速な筋力低下を示すが、知能障害がないこと、顔面筋罹患が非常に軽度であること、筋痛の訴えが強いこと、また、頚部では、伸筋に比べて屈筋がより侵されていることがあげられる。

Research Products

• [Publications] K.Ikeya, et al.: "α-sarcoglycan analysis of limb-girdle type muscular dystrophy" Neuromuscular disorders. 7. 440-441 (1997)
• [Publications] 池谷紀代子, ら: "肢帯型筋ジストロフィーにおけるα-sarcoglycan(α-SG)の検討" 能と発達. 29. 426-426 (1997)
• [Publications] 池谷紀代子ら: "進行性に筋力低下を示した2症例" 小児神経学の進歩. 26. 43-55 (1997)
• [Publications] K.Ikeya, et al.: "Clinical and imunocytochemical evaluation of muscular dystrophies" Abstructs of 6th Western Pacific Regional Conference of the Medical Women's International Association. 57-57 (1996)
• [Publications] 池谷紀代子, ら: "福山型筋ジストロフィー胎児における骨格筋細胞構成蛋白の免疫組織学的検討" 能と発達. 28(suppl). S329-S329 (1996)
• [Publications] 池谷紀代子ら: "ラット骨格筋組織におけるジストロフィン免疫組織染色性の死後変化" 東京女子医科大学総合研究所紀要. 15. 60-61 (1995)
• [Publications] 池谷紀代子ら: "小児期発症の筋ジストロフィーの骨格筋組織における細胞骨格蛋白の検討" 能と発達. 27. S141-S141 (1995)