1996 Fiscal Year Annual Research Report
尿中△^4-3-oxo-bile acids分析定量による先天性胆道閉鎖症の研究
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07670924
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
木村 昭彦 久留米大学, 医学部, 助手 (00211201)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 寿郎 久留米大学, 医学部, 助手 (00246638)
藤間 貞彦 北海道医療大学, 薬学部・薬品分析科, 教授 (30001043)
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| Keywords | 不飽和ケト胆汁酸 / 胆汁酸代謝異常症 / 胆道閉鎖症 |
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| Research Abstract |
この1年間に我々は、乳児〜成人までの尿中胆汁酸分析を行いΔ^4-3-oxo-bile acids のtotal bile acidsに対する割合(%)を明らかにした。これにより、正常児(者)の尿中Δ^4-3-oxo-bile acids (%)が明らかになった。さらに、乳児期の急性および慢性胆汁鬱滞症、小児慢性肝炎および肝硬変、成人慢性肝炎および肝硬変の尿中Δ^4-3-oxo-bile acids (%)を分析し、正常児(者)のそれと比較した。
その結果、正常児(者)の尿中Δ^4-3-oxo-bile acids (%)は全年齢を通じて0-4.9%であった。乳児期の急性および慢性胆汁鬱滞症では、すなわち、5β-Reductase deficiency (n=2)(平均値94.2%)は、急性肝炎(n=3)、劇症肝炎(n=3)、胆道閉鎖症(n=8)、乳児胆汁鬱滞症(n=11)、およびコントロールに比し明らかに高値を示した(p<0.0001)。急性肝炎(34.9%)、劇症肝炎(34.7%)もまた胆道閉鎖症、乳児胆汁鬱滞症、コントロールに比し明らかに高値を示した(p<0.0001)。胆道閉鎖相(11.9%)は、乳児胆汁鬱滞症、コントロールに比し明らかに高値を示した(p<0.05)。しかしながら、胆道閉鎖症と新生児肝炎(5.4%)は有意差は認められなかった。また、hyperΔ^4-3-oxo-bile aciduria を呈した5β-Reductase deficiency、急性肝炎、劇症肝炎の内7α-hydroxy-3-oxochol-4-en-24 oic acid と3-oxochola-4,6-dien-24 oic acidの割合の多い5β-Reductase deficiency、劇症肝炎は予後不良であり、肝移植が必要と考えられた。
これらの結果より、7α-hydroxy-3-oxochol-4-en-24 oic acid と3-oxochola-4,6-dien-24 oicacid の割合の多いhyperΔ^4-3-oxo-bile aciduraiを伴う胆汁鬱滞症は、肝移植を念頭に十分な観察が必要と考えた。また、乳児胆汁鬱滞症において尿中Δ^4-3-oxo-bile acids(%)を明らかにすることは、胆道閉鎖症をスクリーニングする上でも大事な事と考えた。
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[Publications] 藤間貞彦: "胎児性胆汁酸及び関連ステロイドの高性能分析法の開発と体内動態の解析" 薬学雑誌. 116. 753-775 (1996)
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[Publications] 木村昭彦: "先天性胆汁酸代謝異常症" 日本小児栄養消化器病学会誌. 11,inpress. (1997)
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[Publications] Toshiro Inoue: "Developmental pattern of 3-oxo-Δ^4 bile acids in neonatal bile acid metabolism" Archives of Diseases in Childhood. 76,inpress. (1997)
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[Publications] Teruki Yoshimura: "High-performance liquid chromatographic determination of conjugated and unconjugated 3-oxo-Δ^4-and 3-oxo-Δ^<4,6>-bile acids in human urine" Journal of Liquid Chromtography & Related Technology. 20,inpress. (1997)
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[Publications] Mikako Suzuki: "Determination of 3-oxo-Δ^4-and 3-oxo-Δ^<4,6>-bile acids and related compounds in biological fluids of infats with cholestasis by gas chromatography-mass spectrometory" Journal of Chromatography B. inpress. (1997)
