メラノーマイディオタイプネットワークの解析と癌ワクチン療法への応用に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670952
• Research Institution: KUMAMOTO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 影下 登志郎 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20152605)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平井 俊二 熊本大学, 医学部, 助手 (10228760)
• Keywords: イディオタイプネットワーク / 抗イディオタイプ抗体 / HLA Class I

Research Abstract

1)イディオタイプネットワークの免疫組織学的解析
マウス抗イディオタイプモノクローナル抗体(抗Id mAb)MK2-3を免疫して作製した8種の抗抗Id mAbを用いて正常組織および良性、悪性皮膚腫瘍における反応性を免疫組織学的に詳細に検討した。抗抗Id mAbは主にメラノサイト系腫瘍と特異的に反応するが、8種の抗体は微妙に異なる反応性を示した。この違いは抗抗Id mAbのvariable regionのheavy chainとlight chainのアミノ酸シークエンスの違いを反映しているものと考えられた。
2)癌ワクチンへの基礎的研究
抗Id mAbを癌抗原の代わりとして投与する場合、効率良く抗抗Id抗体を産出させることが必要である。抗Id mAbの投与法は単独よりも、BCGなどのアジュバントを併用することが重要で、抗マウス抗体の産出は抗体のF(ab')2化やキメラ化により抑制される。
3)HLA Class1の消失のメカニズムの解析
メラノーマ原発、転移巣におけるtransporter associated antigen processing -1,-2 (TAP-1,2)とHLA Class Iの発現をポリクローナル抗体を用いて免疫組織学的に検討した。3者の反応性には強い相関がみられた。原発巣、転移巣では60、80%の症例でその発現の低下/消失がみられた。このことは、メラノーマにおけるHLA class 1の発現低下がTAP分子が深く関与していることを示唆する。癌ワクチン療法では腫瘍細胞がHLA class 1を発現していることが不可欠であり、TAP分子の役割や遺伝子導入なども検討する必要がある。

Research Products

• [Publications] Hicklin D.: "Development and characterization of rabbit antisera to human MHC-linked transporters associated with antigen processing." Tissue Antigens.48. 38-46 (1996)
• [Publications] Nakayama J.: "Increase in shedding of intercellular adhesion molecule-1 in human malignant melanoma cell lines treated with hyperthermia in vibno." Pigment Cell Res.9. 154-158 (1996)
• [Publications] 影下登志郎: "TAP分子と皮膚腫瘍" 皮膚病診療. 18. 8-11 (1996)
• [Publications] 影下登志郎: "モノクローナル抗体療法" 日皮会誌. 106. 1801-1802 (1996)
• [Publications] Kageshita T.: "HLA class I antigens in Japanese patients with melanoma." J.Immunother.(in press).
• [Publications] Kageshita T.: "Molecular genetic analysis of HLA class II alleles in Japanese patients with melanoma." Tissue Antigens.(in press).
• [Publications] Kageshita T.: "Immunology of Human Melanoma." Maio M., 233 (1996)
• [Publications] Kageshita T.: "Immunology of Human Melanoma." Maio M., 233 (1996)