PETによる精神分裂病患者および遅発性錐体外路症状の神経伝達物質受容体の研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671053
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 大久保 善朗 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (20213663)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 克也 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (20251514) ; 松島 英介 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (50242186) ; 須原 哲也 放射線医学総合研究所, 障害臨床研究部, 主任研究官 ; 融 道男 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (20013972)
• Keywords: PET / 精神分裂病 / ドーパミン

Research Abstract

平成7年度は、非服薬分裂病患者群、健常対照群のドーパミンD1、D2受容体の測定と比較を行った。対象とした分裂病群は検査の目的と内容を説明したうえで文書による同意の得られた11名の非服薬分裂病患者(うち4名が未服薬)で、トレーサとしては、^<11>C-SCH23390と^<11>C-N-メチルスピペロンを用いた。^<11>C-SCH23390の結合は線条体、大脳皮質の両者においてドーパミンD1受容体への結合を、^<11>C-N-メチルスピペロンは線条体ではドーパミンD2受容体への結合を反映する。14名の対照群との比較では、線条体においてはドーパミンD1もD2も結合能に変化がないという結果であった。しかし、前頭葉皮質においては、分裂病群では対照群に比べてドーパミンD1結合能が有意に低かった。
今回の知見は、分裂病死後脳でのD1受容体数が減少しているという知見を支持するものと思われる。今後、分裂病の病態を検討する際には、線条体だけではなく前頭葉にも注目すべきであり、ドーパミンD2受容体以外にも、D1受容体の異常も検索の対象となろう。われわれの研究結果は、分裂病においてD2受容体の異常があるとしても、それを誘発する、あるいはその結果として生じる、より複雑な神経伝達系の異常を想定しなければならないことを示唆している。
平成7年度は、未服薬分裂病患者群、健常対照群のドーパミンD1、D2受容体の測定と比較が研究目的であった。今回の分裂病群のうち未服薬症例は4例で他7名は過去に服薬歴のある非服薬患者であった。しかし、未服薬群と服薬歴のある非服薬群に測定値に差がなく、今回の所見は服薬の影響を除外していると考えられた。したがって平成7年度の研究目的は十分に達成できたと思われる。

Research Products

• [Publications] 大久保善朗,須原哲也,小林薫,et al.: "PETによる精神分裂病患者のドーパミンD1およびD2受容体の研究" 日本神経精神薬理学会雑誌. 15. 498 (1995)
• [Publications] 大久保善朗,融道男: "講座 精神分裂病の生物が学的研究-1「画像解析による解明」" 作業療法ジヤ-ナル. (1995)
• [Publications] 大久保善朗: "PET/SPECTによる精神分裂病のドーパミン受容体の研究" 心の臨床. 127-131. (1995)
• [Publications] 大久保善朗,寺崎太洋,融道男,武者利光: "双極子追跡法とMRI3次元計測法を併用したてんかんの研究" てんかん治療研究振興財団研究年報. 7. 149-155 (1995)
• [Publications] 大久保善朗: "陰性症状の画像診断" 臨床精神医学. 25. 169-180 (1996)
• [Publications] 染谷康宏,大久保善朗,阿部哲夫,浅井邦彦,融道男: "MRIを用いた精神分裂病患者の脳の形態研究" 精神医学. 38. 55-61 (1996)
• [Publications] Yana K,Kawachi K,lida K,Okubo Y,Toru M,Okuyama F: "Pseudo Bayesian Screening of Psychiatric Patients." IEICE Trans.on lnformation and Systems.E-78D. 508-510 (1995)
• [Publications] Arinami T.,ltokawa M.,Aoki J.,et al.: "Further association study on dopamine D2 receptor variant S311C in schizophrenia and affective disorder." Am.J.Med.Genet.(in press). (1995)
• [Publications] Itokawa M.,Toru M.,Ito K.,et al.: "Sequestration of the D2S and D2L dopamine receptor isoforms expressed in Chinese Hamster Ovary cells." Mol.Pharmacol.(in press). (1995)
• [Publications] Kurumaji A.,Watanabe A.,Kumashiro S.,Semba J.,Toru M: "A postmortem study of glycine and its potential precursors in chronic schizophrenics." Neurochemistry lnternational.(in press). (1996)