リポ蛋白糸球体症におけるアポ蛋白E遺伝子異常の解明

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671101
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 及川 真一 東北大学, 医学部, 講師 (30142946)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡山 博 東北大学, 医学部, 助手 (10160730) ; 斉藤 高雄 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (10125552)
• Keywords: リポ蛋白糸球体症 / アポ蛋白E / アポE2Sendai

Research Abstract

【目的】リポ蛋白糸球体症は糸球体内にリポ蛋白血栓が出現し、高アポ蛋白E血症とネフローゼを示す新たな腎疾患である。アポ蛋白E異常に伴うリポ蛋白代謝異常がその成因に関与すると考えられることから、これらのアポ蛋白E構造異常について遺伝子解析の手法から検討した。
【方法】本症の症例KO(17歳)家系の3世代に渡る家族調査を行った。アポE表現型は等電点電気泳動法で検討した。アポE遺伝子型は白血球からgenomic DNAを分離した後、アポE遺伝子をPCR法で増幅し、制限酵素HhaIで切断して検討した。さらにPCRで増幅したDNAを用いてDNAシークエンスを行った。
【結果】症例KOのアポE表現型は2/3であったが、遺伝子型は3/3であった。したがって、アポ蛋白Eの機構異常が疑われた。アポE-DNAシークエンスではコドンArg145のPro変異を認めた。これを患者が存在する地名にちなんで、アポE2Sendaiと命名した。3世代にわたるKO家族では父が本症の一例であることが判明し、同様の変異アポEを有していた。さらに未発症の2例(叔父・祖母)で同様の変異アポEが認められた。
【結論】アポE2Sendai(Arg145→Pro)はこれまで報告の認められない新たなアポE変異体である。レムナントを増加させ、リポ蛋白糸球体症発症に密接に関係する。このことからも、本症は遺伝的要因に基づく新たな腎疾患であることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Oikawa, S., et al.: "Human arterial smooth muscle cell proliferation in diabetes mellitus." Diabetes.(in press).
• [Publications] Saito, T, Sato H, Oikawa S.: "Lipoprotein gromerulopathy-A new aspect of lipid induced glomerular injury." Nephrology. 1. 17-24 (1995)
• [Publications] Soma J, Saito T. et al.: "Participation of CR1 (CD35), CR3(CD11b/CD18) and CR4 (CD11c/CD18) in membrano proliferative glomerulonephritis type 1" Clin Exp. Immunol.100. 269-276 (1995)
• [Publications] Kurihara I, Saito T. et al.: "Effect of nonpeptide vasopressin V1 antagonist (OPC-21268) on experimental accelerated focal glomerulosclerosis" Nephron. (in press).