1995 Fiscal Year Annual Research Report
膵特異的レトロウイルスによるトランスアクチベーションを介したI型糖尿病発症機序
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07671133
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中島 弘 大阪大学, 医学部, 助手 (50252680)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 潤一郎 大阪大学, 医学部, 助手 (00127721)
難波 光義 大阪大学, 医学部, 助手 (00183533)
花房 俊昭 大阪大学, 医学部, 講師 (60164886)
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| Keywords | I型糖尿病 / インスリン依存型糖尿病 / NODマウス / レトロウイルス / 遺伝子クローニング / トランスアクチベーション / レトロポゾン / 発症機構 |
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| Research Abstract |
研究代表者らはヒトI型糖尿病患者における膵B細胞に対する自己免疫現象を分析し、その病因解明をすすめている。ヒトでウイルス感染を契機としたI型糖尿病の急性発症が知られるが、研究代表者らは本疾患の最良のモデル動物であるNODマウスの膵B細胞内にもレトロウイルスgag蛋白が発現することを証明していた。さらに、NODマウス膵よりレトロウイルスのcDNAの単離に成功していたのを契機に、本研究でレトロウイルス遺伝子そのものの全構造のクローニングに成功した。NODマウスは、糖尿病発症に先だって膵島炎を有する点で、ヒトのモデル動物と認識される特徴を有する。クローニングしたウイルスのRNAは膵島炎開始週令である4-6週令の膵に最も多く発現することが明らかになった。また、このウイルスは特異な遺伝子構造を有し、通常レトロウイルスに典型的に認めるenv,pol遺伝子を部分的に欠損しているほか、同領域にレトロポゾンのモチーフが複数挿入されていた。エイズウイルスで知られるように、レトロウイルスは頻繁にその遺伝子構造を変化させて病原性を発揮するとされる。本研究で明らかとなったウイルスの構造は、繰り返す組み換え現象とレトロポゾンの挿入という複雑な進化過程を経て、独自の機能を獲得したことを示している。モロニ-白血病ウイルスで知られるように、レトロウイルスのLTRには、宿主細胞の組織適合抗原遺伝子の一部をトランスアクチベーションすることが知られる。本ウイルス遺伝子が膵島炎と一致して膵島内で過剰発現し、同じメカニズムで組織適合抗原遺伝子を活性化することによって、自己免疫現象を増強、I型糖尿病の病因の一角をなすとの結論が導き出された。
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[Publications] Nakajima H: "Phosphofructokinase deficiency : recent advances in molecular biology." Muscle & Nerve. Suppl.3. S28-34 (1995)
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[Publications] Hanafusa T: "Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes in the NOD mouse." Lessons from Animal Diabetes. 4 in press. (1996)
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[Publications] Imagawa A: "Mitochondrial DNA mutations in pancreatic biopsy specimens from IDDM patients." Diabetes Research and Clinical Practice. 30. 79-87 (1995)
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[Publications] Iwahashi H: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatic betea call line : inhibition by Bcl-2" Diabetologia. in press. (1996)
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[Publications] Hamaguchi T: "A novel missense mutation of the phosphofructokinase-M gene in a Japanese patient with a mild form of glycogenosis VII." Human Mutations. in press. (1996)
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[Publications] Hotta K: "isordered expression of hepatic glycolytic and gluconeogenic enzymes in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats with spontaneous long-term hyperglycemia." Biochemica Biophysica Acta. in press. (1996)
