1995 Fiscal Year Annual Research Report
アポトーシスによる膵β細胞死とBcl-2ファミリーによるその制御
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07671134
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
花房 俊昭 大阪大学, 医学部, 講師 (60164886)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 弘 大阪大学, 医学部, 助手 (50252680)
宮川 潤一郎 大阪大学, 医学部, 助手 (00127721)
難波 光義 大阪大学, 医学部, 助手 (00183533)
辻本 賀英 大阪大学, 医学部, 教授 (70132735)
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| Keywords | インスリン依存型糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン / アポトーシス / βTC1 / サイトカイン / Bcl-2 / トランスフェクション |
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| Research Abstract |
本研究は、(1)アポトーシスによる膵β細胞死の解明、および、(2)最近新しく発見されたアポトーシス抑制蛋白Bcl-2による膵β細胞死の制御、の2点を目的として行った。
まず、膵内分泌細胞株(βTC1、αTC1、NIT-1)において、サイトカイン(IFNγ、IL-1β、TNFα)により、アポトーシスに特徴的なDNAの断片化が経済的に増加した。この成績は、膵内分泌細胞において、アポトーシスを介した細胞死が誘導され得ることを示す。断片化DNAの量は、βTC1>NIT-1>αTC1の順であった。これらの細胞株において、アポトーシス抑制蛋白であるBcl-2の発現をみると、βTC1<<NIT-1≒αTC1であった。次に、上記膵内分泌細胞株のうち、Bcl-2蛋白の発現が最も少量で、しかもアポトーシスが最も誘導されやすかったβTC1細胞にbcl-2遺伝子をトランスフェクトし、過剰発現させた。その結果、Bcl-2蛋白の過剰発現したβTC1細胞では、対照のβTC1細胞に比較して、断片化DNAの量が約半分に減少した。
以上の成績より、膵β細胞がサイトカインによってアポトーシスの機序を介して死に得ること、また、そのβ細胞死をBcl-2によって抑制し得ることが明らかになった。
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[Publications] Iwahashi H,et al.: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatic beta cell line : inhibition by Bcl-2" Diabetologia. 39 in press. (1996)
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[Publications] Itoh N,et al.: "No detectable cytomegalovirus and Epstein-Barr virus genomes in the pancreas of recent-onset IDDM patients." Diabetologia. 38. 667-671 (1995)
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[Publications] Imagawa A,et al.: "Autoimmune endocrine disease induced by recombinant interferon alpha therapy for chronic active type C hepatitis." J.Clin.Endocrinol.Metab.80. 922-926 (1995)
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[Publications] Imagawa A,et al.: "Antibodies to glutamic acid decarboxylase induced by inter-feron-alpha therapy for chronic viral hepatitis." Diabetologia. 39. 126- (1996)
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[Publications] Miyagawa J,et al.: "Mitochondrial abnormalities of muscle tissue in mice with juvenile visceral steatosis associated with systemic…" Virchows Archiv. 426. 271-279 (1995)
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[Publications] 岩橋,博見、他: "糖尿病とアポトーシス" 臨床医. 21. 2162-2165 (1995)
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[Publications] Hanafusa T,et al.: "Diabetes 1994" Molecular cloning and characterization of retrovirus expression in the NOD mouse beta-cells., 1270 (1995)
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[Publications] Hanafusa T,et al.: "Lessons from Animal Diabetes VI" Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes in the in press NOD mouse., (1996)
