1995 Fiscal Year Annual Research Report

先天性腎性尿崩症における遺伝子変異と発症の分子機構

Research Project

Project/Area Number	07671164
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	松原弘明関西医科大学, 医学部, 講師 (10239072)
Keywords	腎性尿崩症 / バソプレシン / 受容体 / CHO細胞
Research Abstract	先天性腎性尿崩症(CNDI)は先天的な腎尿細管でのバイプレシン不応性により尿濃縮障害を起こし新生児期より多飲・多尿および身体精神発達遅延を来たす受容体異常症でありその多くは伴性劣性遺伝を示す。本邦においては約80例が報告されているがこれまで受容体構造が不明でありこの疾患の遺伝的解析はなされていなかった。1992年にヒトバソプレシン(V_2)受容体のcDNAがクローニングされ原因変異遺伝子配列の調査が可能となった。我々は本邦で初めて遺伝型式の明らかな2家系においてV_2受容体遺伝子配列を検討し、1家系においては第6膜貫通領域コドン278あるいは279のValineの1アミン酸欠失を、他家系では第2細胞内ループのコドン143のArg→Proへのミスセンス変異を発現した。両家系ともPCR-SSCP法により家系内発症男性はヘミ接合体、女性保因者はヘテロ接合体である事が明らかとなった。 1.Arg^<143>→Pro (R143P),Val^<278>欠損(ΔV278),Arg^<202>→Cys(R202C)の安定発現株を用いてリガンド結合能とcAMP産生能を検討した。R143Pは受容体数を1/10に減少させたが親和性は変化なく、cAMP産生能は約1/2であった。ΔV278、R202Cのリガンド結合能は測定感度以下であった。

Research Products
(3 results)

All Other

All Publications (3 results)

[Publications] 塚口裕康他: "Binding-,intracellular Transpot-, biosynthesis -defective mutants of vasopressin type 2 receptor gene mutation, R202C and 804 insG in nephrogenic diabetes insipidus" J. Clin Unvest. 96. 2043-2050 (1995)
[Publications] 塚口裕康他: "Expression studies of two vasopressin V2 receptor gene mutations, R202C and 804insG, in nephrogenic diabetes insipidus" Kidney Int. 48. 554-562 (1995)
[Publications] 塚口裕康他: "Two vasopressin type 2 receptor gene mutations R143P and V278 in patients with nephrogenic diabetes insipidus impair binding of the receptor" Biochem Biophys Res Commun. 211. 967-977 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

先天性腎性尿崩症における遺伝子変異と発症の分子機構

Principal Investigator

松原 弘明 関西医科大学, 医学部, 講師 (10239072)

Research Products

[Publications] 塚口裕康 他: "Binding-,intracellular Transpot-, biosynthesis -defective mutants of vasopressin type 2 receptor gene mutation, R202C and 804 insG in nephrogenic diabetes insipidus" J. Clin Unvest. 96. 2043-2050 (1995)

[Publications] 塚口裕康 他: "Expression studies of two vasopressin V2 receptor gene mutations, R202C and 804insG, in nephrogenic diabetes insipidus" Kidney Int. 48. 554-562 (1995)

[Publications] 塚口裕康 他: "Two vasopressin type 2 receptor gene mutations R143P and V278 in patients with nephrogenic diabetes insipidus impair binding of the receptor" Biochem Biophys Res Commun. 211. 967-977 (1995)

松原弘明関西医科大学, 医学部, 講師 (10239072)

[Publications] 塚口裕康他: "Binding-,intracellular Transpot-, biosynthesis -defective mutants of vasopressin type 2 receptor gene mutation, R202C and 804 insG in nephrogenic diabetes insipidus" J. Clin Unvest. 96. 2043-2050 (1995)

[Publications] 塚口裕康他: "Expression studies of two vasopressin V2 receptor gene mutations, R202C and 804insG, in nephrogenic diabetes insipidus" Kidney Int. 48. 554-562 (1995)

[Publications] 塚口裕康他: "Two vasopressin type 2 receptor gene mutations R143P and V278 in patients with nephrogenic diabetes insipidus impair binding of the receptor" Biochem Biophys Res Commun. 211. 967-977 (1995)