1996 Fiscal Year Annual Research Report
マウス膵島cDNA libraryのスクリーニングによる膵島自己抗原の検討
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07671166
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
山田 研太郎 久留米大学, 医学部, 助教授 (10191305)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 秀樹 久留米大学, 医学部, 助手 (50238119)
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| Keywords | I型糖尿病 / NODマウス / 膵島自己抗原 / クロモグラニンA |
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| Research Abstract |
マウス膵島cDNAライブラリーの雌NODマウス血清による免疫スクリーニングで得られた2個のクローン(C17,C18)につき検討を行った。C18の塩基配列はマウス・クロモグラニンAの596-1892に一致した。C17の塩基配列には,poly(A)部分と46個のアミノ酸配列に相当するopen reading frameが確認されたが,その本体は明らかではない。しかし,ヒト膵においてもにもC17と高い相同性を有するmRNAが存在することを見出し,その部分配列をクローン化して検討中である。
マウス・クロモグラニンAをin vitro translation/transcriptionで合成し^<35>Sでラベルして抗クロモグラニンA抗体のRIA系を作成した。しかし,10週齢雌NODマウスにおける抗クロモグラニンA抗体の頻度は約10%と低率であった。。C17抗原に対するRIAも同様にして作成したが,未だ十分な検出感度が得られていない。また,ヒト膵島cDNA libraryの免疫スクリーニングで得られたICA512(IA2)についても同様のRIA系を作成し,ヒトIDDMにおける意義をGAD抗体と比較して検討した。ICA512抗体は若年IDDMで高率であったが,GAD抗体とは異なり成人発症例では低率であった。また,急性発症のIDDMにおいては陽性率が37%と高く,slowly progressive IDDMでは6%と低率であった。ICA512抗体価は発症後5年以内に急速に低下し,急激なβ細胞破壊と関連するものと考えられた。
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[Publications] Kentaro Yamada,et al.: "Combined Measurements of GAD65 and ICA512 antibodies in acute onset and slowly progressive IDDM" Diabetes Research and Clinical Practice. 印刷中. (1996)
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[Publications] Kentaro Yamada,et al.: "Mouse islet lysis mediated by interleukin-1-induced Fas" Diabetologia. 39,11. 1306-1312 (1996)
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[Publications] Kentaro Yamada,et al.: "Endogenous fumor necrosis factor-α production by a pancreatic β-cell line : inhibitory effects of hydrocortisone nd nicotinamide" Life Sciences. 59,17. 1423-1429 (1996)
