1996 Fiscal Year Annual Research Report
IL-10・IL-4によるヒト単球機能抑制と抗炎症硬化に対する分子生物学的検討
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07671213
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大塚 毅 九州大学, 医学部, 助手 (50213773)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出原 賢治 国立遺伝学研究所, 助手 (00270463)
田中 洋輔 九州大学, 医学部, 医員
根本 義章 九州大学, 医学部, 医員
新納 宏昭 九州大学, 医学部, 医員
中島 衡 九州大学, 医学部, 助手 (70188960)
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| Keywords | IL-4 / IL-10 / 単球 / シクロオキシゲナーゼ / JAK / STAT / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
(1)マウス単球系細胞殊におけるヒトIL-4レセプター遺伝子を安定変異株の樹立
IL-4作用の種特異性を利用して、マウス単球細胞株にヒトIL-4レセプター遺伝子を導入して安定変異株を作成した。この様な株化細胞では、ヒトIL-4がマウスIL-4と同程度にプロスタノイド、窒素酸化物(NO)、炎症性サイトカインの産生を抑制した。一方、抗IL-2レセプターγ鎖(Cγ)抗体ではヒトIL-4の作用阻害効果は弱く、IL-4レセプターの構成要素と考えられるCγ鎖の役割は、動物種あるいは細胞種において相違のある可能性が示唆された。(論文準備中)
(2)Mφの組織特異的なIL-10に対する反応性
IL-10のNO産生に対する作用が、マウス腹腔のRMφとTGMφでは全く逆の反応性を示した。NO産生には内因性に産生されるTNF-αの重要性が指摘されていたが、RMφではIL-10が直接的にNO産生すると考えられた。また、調べた単球系細胞株6種類は、すべてRMφと同じIL-10に対する反応性を示した。以上から、IL-10に対する反応性は単球系細胞の分化段楷・組織待異性によって規定されていると考えられた。(論文投稿中)
(3)IL-4/IL-10によるJAK/STAT系の活性化の検討
IL-4/IL-10のヒト単球系細胞内でのシグナル伝達系のなかでJAK/STATの系を検討した結果、シクロオキシゲナーゼ遺伝子プロモーター領域に存在する(GAS)モチーフに対して、リポポリサッカライド(LPS)によってSTAT5が活性化されること、その活性化に際してLPSによって誘導されるGM-CSF産生が関与していることを明らかにした。(論文投稿中)
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[Publications] Niiro H 外: "Regulation by IL-10 and IL-4 of inducible cyclooxygenase(COX-2)expression in human rcutrephils" Blood. (印刷中). (1997)
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[Publications] Niho Y 外: "Role of IL-10 in the crossregulation of prostaglandins and cytokines in ironocytes" Mol.Biol.Hem.(印刷中). (1997)
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[Publications] Asano Y 外: "Effect of(-)-epigallocatechin gallate on leukemic blast Cells from patients with acute myeloblastic lcukemia" Life Science. 60(2). 135-142 (1997)
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[Publications] Izuhara K 外: "Signal transduction pathway of interleukin-4 and interleukin-13 in human B cells derived from X-linked severe conbineol immuno deficiency patients" J.Biol.Chem. 271. 619-622 (1996)
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[Publications] Kuga S 外: "Suppression of superoxide anion production by interleukin-10 is accompanied with a down regnlation of the genes for subunit proteins of NADPH oxidase" Experimental Hematology. 24. 151-157 (1996)
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[Publications] Tanaka Y 外: "Effect of interleukin-10 on collagen-induced arthritis in mice" Inflamation Resarch. 45. 283-288 (1996)
