Fas抗原を介したATL細胞アポトーシスにおけるアンチオキシダントの役割

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671214
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 山田 恭暉 長崎大学, 医学部, 講師 (60145232)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 宇史 長崎大学, 医学部, 教授 (00158908)
• Keywords: ATL / Apoptosis / CD95 / Fas / オキシダント / アンチオキシダント / GSH / γ-GCS

Research Abstract

我々が樹立したIL-2依存性のATL細胞株はすべて細胞表面にCD95/Fas抗原を発現し、IgM抗Fas抗体に感受性であり容易にapoptosisを引き起こした。しかし微量のIgM抗Fas抗体から培養を開始することによりIgM抗Fas抗体に対し高度耐性のsubcloneを得ることが出来た。このsubcloneを用いてapoptosis耐性化の機序について研究を行った。
高感受性の細胞からは抗Fas抗体処理によってオキシダントの発生を認めたが、耐性細胞からはオキシダントの発生を認めず、強力なアンチオキシダントの存在が示唆された。オキシダントの発生と、DNAの損傷によって形成される8-hydroxydeoxyguanosineの産生量は正の相関を示し、apoptosisにおけるオキシダント役割が確認された。耐性細胞内のアンチオキシダントとしての還元型glutathione(GSH)およびその合成酵素であるγ-glutamyl cysteine synthetase(γ-GCS)は感受性細胞と比較して数倍増加していた。しかしsuperoxide dismutase(SOD)を含むその他のアンチオキシダントの増加は認めなかった。
以上の結果から、ATL細胞におけるFas抗原を介したapoptosisはオキシダントの発生によってもたらされ、耐性化は主にGSHの増加によってもたらされることが示唆された。