IgA腎症の成因に関する研究-粘膜免疫仮説に基いて新しく確立したNIVモデルを用いて

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671271
• Research Institution: Okinaka Memorial Institute for Medical Research
• Principal Investigator: 日ノ下 文彦 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (90260132)
• Keywords: IgA腎症 / nivalenol / パイエル板リンパ球 / mRNA発現 / cytokine / RT-PCR / gut-associated lymphoid tissue

Research Abstract

1.目的 nivalenol(NIV)12ppmの8週間経口投与によるIgA腎症モデル(以下、NIV model)を既に確立したが、今回はIgA腎症の粘膜免疫異常を検討する目的で、NIV modelのバイエル板リンパ球(Peyer's patch lymphocyte, PPL)におけるcytokineのmRNA発現をRT(reverse transcriptional)-PCR(polymerase chain reaction)によって評価した.
2.方法 NIV modelマウスから脾リンパ球(spleen lymphocyte, SPL)およびPPLを採取しCD4^+T細胞画分に分離後、CD4^+T細胞におけるIL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IFN-γ,TGF-βのmRNA発現をRT-PCRによって評価した.
3.結果 NIV modelのCD4^+T細胞ではIL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IFN-γ,TGF-βのmRNA発現が増強していたが、特にIL-4,IL-5,IL-6,IL-10,TGF-βのmRNA発現は有意であった.同様に、SPLのCD4^+T細胞においてもIL-4,IL-5,IL-6,IL-10,TGF-βのmRNA発現が有意に増強していた.
4.考察 NIV modelのリンパ球では増殖・分化・抗体産生に関わる cytokineが活性化していたが、IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,TGF-βのmRNA発現がIL-2やIFN-γに比べて著しく増強していた.よって、CD4^+T細胞の中でもどちらかというとT helper 1(Th 1)typeではなく Th 2 typeのリンパ球が活性化していたことが示唆される.一般に、経口的に免疫されると Th 2 typeのT細胞が活性化されると言われており、NIVが直接、gut-associated lymphoid tissue(GALT)に影響したものと思われる.
5.まとめ 既に、ELISPOT法を用いてPPLのIgA産生細胞がNIV modelでは有意に増加していることを報告したが、そうしたGALTの免疫異常の検討とも突き合わせてみると、IgA腎症のtriggerやprimaru responseが粘膜やその周辺組織において起っている可能性が示唆され、ヒトのIgA腎症でも同様の免疫異常が発症に関わっていることが推測された.

Research Products

• [Publications] 日ノ下文彦、小椋陽介ほか: "nivalenol (NIV)によって惹起されるIgA腎症モデルにおけるgut-associated lymphoid tissue (GALT)の関与について" 消化器と免疫. 33. 30-33 (1996)
• [Publications] Hinoshita F: "An experimental IgA nephropathy induced by an environmental mycotoxin, nivalenol" Mycotoxins. 40. 45-50 (1997)
• [Publications] Hinoshita F, Hashimoto H et al: "Long-term observation of IgA nephropathy-like charges in C3H/HeN mice orally given a regular diet and a diet containg nivalenol" Nephrology. 3(suppl). A4-A5 (1997)