胸腺内アロ胸腺支質細胞移入による免疫学的寛容誘導の試み

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671286
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 土井 秀之 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90188839)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 里見 進 東北大学, 医学部, 教授 (00154120) ; 藤盛 啓成 東北大学, 医学部, 助手 (50238622) ; 加藤 博孝 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (00240656) ; 佐竹 正博 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70147370)
• Keywords: 胸腺 / 免疫寛容誘導 / 胸腺上皮細胞 / 胸腺ナ-ス細胞 / 胸腺内移入実験

Research Abstract

膵ラ氏島・皮膚移植において、胸腺内に胸腺上皮・ナ-ス細胞をALS投与下で移入することによって、胸腺キメラの成立と移植免疫寛容誘導が認められた。免疫寛容誘導はALS投与下胸腺上皮・ナ-ス細胞の胸腺内同時移入したAdultマウスすべてに認められ、膵ラ氏島・皮膚移植片の長期生着が得られた。ALS投与下、胸腺上皮単独では65%のマウスに寛容が誘導されたが、ナ-ス単独ではその効果が認められなかった。細胞性免疫能の検討では、target cellをBALB/c由来fibroblastを用い行った。その結果、胸腺キメラマウスと無処置マウスとのCTLのactibityと発生頻度に有意差は認められなかった。最近報告されたneonatal nude mouseに胸腺原基を移植し、免疫寛容を得た実験系でも、MLR・CTL assayの結果と免疫寛容状態と相関は認められないとしている。
本実験系でclonal eliminationの有無を調べるため、マウスのTCRのタイプ毎のcDNA sequencingを行い、V領域のサブファミリーを既知のものとそのhomologyをもつものを調べ、これらの各サブファミリーに相当するオリゴマーを準備した。
大動物の腎、肝、膵移植における免疫寛容誘導実験を行うため予備実験を行った。ブタを用いた腎と肝の移植実験系は既に確立しているので、今回、膵の自家移植を行い手術手技の確立を行った。その結果、術後安定したブタの生存を確認できた。純系とはいえないが3つの糸とされているミニブタより胸腺上皮・ナ-ス細胞の分離培養を試みているが、細胞樹立にいたっていない。