1995 Fiscal Year Annual Research Report
ドナー特異的可変抗原の門脈または胸腺投与による移植免疫トレランスの誘導
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07671320
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
濱島 高志 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00238065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 了男 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00191643)
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| Keywords | 移植 / 免疫寛容 / 可溶性抗原 / 胸腺投与 / 門脈投与 |
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| Research Abstract |
【移植モデル】近交系ラット(ドナーはBN、レシピエントにはLEW)を用いて心移植を行った。【可容抗原の生成】ドナーの単離肝細胞を3MKCl液中で撹拌して細胞質成分を溶出させた後その上清を採取した。この抽出液中には組織適合性抗原(クラスIおよびII)が可溶化したペプチドとして含まれている。この可溶抗原を適当な濃度に調節してラットに投与した。【移植トレランスモデルの作成】BN→LEWの無処置心移植群ではグラフトの平均生着期間は7.2±0.8日であった。可溶抗原をレシピエントの胸腺に投与し、同時に抗T細胞レセプターモノクローナル抗体(R73)を静注した。抗原投与後14日目に心を移植すると、胸腺投与群(it群)では100%が永久に生着、すなわち移植トレランスが誘導された。これらの移植トレランス誘導の機序をさらに調べるべく、以下の実験を行った。1)2nd allograft challenge:it群の長期生着ラット(移植後120日以上)にあらたなBNの心を移植すると、全例が永久に生着した(n=5)。2)adoptive transfer assay:it群の長期生着ラットの血清2mlまたはT細胞(1x10^8個)を新たなLEWレシピエントに投与し、BNの心を移植してその生着期間をみたところ、血清移入群では生着期間は移植心の生着期間はコントロール群と変わらなかったのに対し、T細胞移入群では生着が10.0±1.0日(n=5)と、有意(P<0.01)に延長した。
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[Publications] T.Hamashima et al: "Dose dependent effect of intrathymically injected 3 mol/L …" Transplantation Proceeding. 27. 134-135 (1995)
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[Publications] R.Ghobrial,T.Hamashima: "Induction of transplantation tolerance by perioperative …" Transplantation Proceeding. 27. 239-240 (1995)
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[Publications] R.Ghobrial,T.Hamashima: "Membrane-bound or soluble truncated RT1.Aa rat class I major …" Transplantation. 60. 602-610 (1995)
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[Publications] T.Hamashima et al: "Synergistic interaction of 3M KCl extracted donor antigens …" Transplant Immunology. (in press).
