大量肝切除後の肝不全発症の機序に関する研究-特に好中球および炎症性サイトカインの関与の面から-

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671363
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 宮崎 勝 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (40239380)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大塚 将之 千葉大学, 医学部, 助手 ; 安蒜 聡 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (30251200) ; 伊藤 博 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (00232463)
• Keywords: 肝切除 / 活性化好中球 / 炎症性サイトカイン / 肝不全

Research Abstract

[目的]閉塞性黄疸(閉黄)を伴う肝胆道疾患に対する拡大肝切除後には肝不全を合併することが多く,その対策は急務である。今回,その病態を明らかにすべく特に好中球に注目し基礎的検討を行った。[方法]Wistar系雄性ラットを用い,14日間閉黄5日間減黄後約78%肝切除を施行した。閉黄後,減黄後,及び肝切除後12・24・48・72時間の各時相で血清Alanine aminotrans-ferase(ALT),Purine nucleoside phospholylase(PNP),ラットInterleukin-8 familyの一つであるCytokine-induced neutrophil chemoattractant(CINC)を測定,同時点で類洞内に集積した好中球数を組織学的に計測,さらに免疫組織学的に類洞内皮細胞上のIntercellular adhesion molecule-1(ICAM-1)の発現を検討した。また,抗好中球抗体を肝切除時及びその24時間後に腹腔内投与し,肝切除後48時間目の障害抑制効果につき検討した。[結果]閉黄時CINCは上昇,好中球の肝への集積も認められた。減黄後それらは低下するものの依然高値を示した。しかし,ALTと,肝類洞内皮細胞障害の指標と考えられるPNP/ALTは有意な変動は示さず,ICAM-1の発現増強も見られなかった。肝切除後にはCINCは早期に強い上昇,肝内集積好中球数の増加も観察された。ICAM-1は肝切除後24-48時間をピークに発現増強し,それと一致するようにPNP/ALTの上昇が認められた。抗好中球抗体によりPNP/ALTの上昇は有意に抑制され,生存率の改善を認めた。[結論]閉黄肝の肝切除後には好中球集積による肝類洞内皮細胞障害が惹起され,その結果肝不全発生へと進展していく可能性が強く示唆された。

Research Products

• [Publications] Masaru Miyazaki: "Inhibition of hepatic regeneration after 70% partial hepatectomy by simultaneous recection of the bowel in rats" European Surgical Research. 27. 396-405 (1995)
• [Publications] Masaru Miyazaki: "Significauce of aminopynne breath test as a paraweter of bepatic functiaral rcserve in 40% partial hepatectomy of rats with ccl_4-induced liverinyicry" Research in Experimeutal Medicine. 195. 69-75 (1995)
• [Publications] Masaru Miyazaki: "Portal veiu reconstruction at the bepatic hilus using a left reual vein graft" Journal of the American college of Surgeons. 180. 497-498 (1995)
• [Publications] Satoshi Ambiru: "Increased serum type TV collagw 7-S levels in patieuts with hepatic wetastasis" The American Journal of Gasfroeuterology. 90. 783-787 (1995)
• [Publications] 宮崎 勝: "HLPD-HLPDの適応と問題点-" 外科. 58. 51-58 (1996)
• [Publications] Masaru Miyazaki: "Redical surgery for advauced gallbladdev carcinana" British Journal of Surgery. (in press).