食道癌における癌抑制遺伝子、Cyclin、Cdkによる細胞増殖制御機構の解析

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07671367
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 瀬戸 泰之 東京大学, 医学部(病), 助手 (00260498)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 甲斐崎 祥一 東京大学, 医学部(病), 医員 ; 石丸 悟正 東京大学, 医学部(病), 助手 (70272557) ; 富永 治 東京大学, 医学部(病), 助手 (10261976) ; 名川 弘一 東京大学, 医学部(病), 助教授 (80228064)
• Keywords: 食道癌 / 癌抑制遺伝子 / Cyclin / Cyclin depenaIent Kinase / p53 / Rb / p21 / WAF1 / p16 / MTS1

Research Abstract

食道癌細胞株においてp53、Rb、p21/WAF1、p16/MTS1、Cdk4、新たに発見されたCdkinhibitorであるp15、p27の発現をWestern Blottingを用いて解析した。p53の発現は、約半数の食道癌細胞株で認められた。PCR-SSCPによるp53遺伝子解析の結果から、p53の発現が検出された細胞株の中にも、Mutant p53蛋白を発現しているものとWild-type p53蛋白を発現しているものとがあることが示唆された。
p16/MTS1の発現は21細胞株中3例に認められた。p21/WAF1の発現は約80%の細胞株で認められたが、その発現量は細胞株の間で明らかな相違が認められた。Rb蛋白の発現はすべての食道癌細胞株で認められたが、2種類の細胞株においては、Rb蛋白のLow Molecular Weight Formのみの発現が認められた。これは、非リン酸化型(活性型)のRb蛋白である。p53蛋白の発現とp21蛋白の発現の間には明らかな相関は認められなかった。p53遺伝子解析は現在進行中であるが、Mutant p53蛋白を発現している細胞株でもp21の発現が認められるものがあり、p21発現誘導のメカニズムには、p53-Independent Path Wayが存在していることが示唆された。Cdk4は、すべての細胞株において、ほぼ均一な発現が認められた。しかし、Cyclin D1,D2,Eの発現量は細胞株において明らかな相違が認められた。現在解析が進行中であるp15、p27はいずれも低レベルに細胞内に発現しているようである。現在までの結果から、細胞周期調節因子の中で、p53、p21/WAF1、P16/MTS1、Cyclin D,Eには異常の認められる頻度が高く、食道癌の発生と進展に重要な役割を果たしていると考えられる。