1996 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌における癌抑制遺伝子、Cyclin、Cdkによる細胞増殖制御機構の解析
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07671367
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
瀬戸 泰之 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (00260498)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
甲斐崎 祥一 東京大学, 医学部・附属病院, 助手
石丸 悟正 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70272557)
富永 治 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10261976)
名川 弘一 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (80228064)
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| Keywords | 食道癌 / 癌抑制遺伝子 / Cyclin / Cyclin dependent kinase / p53 / Rb / p21 / p16 |
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| Research Abstract |
食道癌細胞株において癌抑制遺伝子p53、Rb、Cdk、Inhibitor p21、p16、p27、Cdk2,4,6、Cyclin A,D1,D2,D3,Eの発現をWestern Blottingを用いて解析した。p53の発現は、約半数の食道癌細胞株で認められた。遺伝子解析の結果から、Mutant p53蛋白を発現している細胞株とWildtype p53蛋白を発現している細胞株とがあることが示唆された。Rb蛋白の発現はすべての食道癌細胞株で認められたが、一部の細胞株においては、Rb蛋白のFast Migratig Form(Low Molecular Weight Form)の高レベルの発現が認められた。これは、非リン酸化型(活性型)のRb蛋白であり、細胞増殖を負に制御する機能を持つ。
p16の発現は21細胞株中3例にのみ認められた。p21、p27の発現は多くの細胞株で認められたが、その発現量は細胞株の間で明らかな相違が認められた。p53とp21蛋白の発現、Rbとp16の発現の間には明らかな相関は認められなかった。p21発現誘導のメカニズムには、p53-Independent Path Wayが存在していることが示唆された。Cdk2,4,6は、ほとんどの細胞株において、ほぼ均一な発現が認められた。しかし、Cyclin A,D1,D2,D3,Eの発現量は細胞株において明らかな相違が認められた。個々の細胞株によって異なるこれらの細胞周期調節因子の発現パターンは、それぞれの細胞株の生物学的性質の相違に関与しているものと考えられる。細胞周期のNegative Regulator p53、Rb、p21、p16、p27と細胞周期のPositive Regulator Cyclin A,D1,D2,D3,Eの発現バランスが細胞の増殖能力を規定している可能性がある。現在これらの発現異常と細胞の増殖能力、造腫瘍能力の相関を解析している。
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